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| Vue d'une histologie de maladie de Crohn du colon au microscope optique à fort grossissement. Source: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Crohn's_disease_-_colon_-_very_high_mag.jpg |
Les
complications pénétrantes et sténosantes comptent pour beaucoup dans l’importante
morbidité et les coûts de santé liés à la maladie de Crohn chez les enfants et
chez les adultes. Les modèles validés de prédiction de risques de complications
ne sont pas disponibles, et l’effet du traitement sur le risque reste inconnu.
Nous
avons effectué une étude prospective de cohorte initiale chez des patients
pédiatriques avec maladie de Crohn nouvellement diagnostiquée admis dans 28
centres aux États-Unis d’Amérique et au Canada. Les génotypes, sérologies
antimicrobiennes, l’expression des gènes iléaux, ainsi que le microbiote au
niveau iléal, rectal et fécal ont été étudiés. Un modèle de probabilités
concurrentes de complication de maladie en a été dérivé et validé dans des
groupes indépendants. L’appariement des coefficients de propension a servi dans
le test de l’effet de la thérapie anti – Facteur de Nécrose Tumorale α (TNFα)
dans les 90 jours suivant le diagnostic sur le risque de complications.
Entre le
1er novembre 2008 et le 30 juin 2012, nous avons recruté 913
patients, dont 78 (9%) présentaient des complications liées à la maladie de
Crohn. Le modèle validé de probabilités concurrentes incluait l’âge, l’ethnie,
la localisation de la pathologie, et les sérologies réalisées ; il a
assuré une sensibilité de 66% (Intervalle de Confiance [IC]95% 51-82) et une
spécificité de 63% (55-71), avec une valeur prédictive négative de 95% (94-97).
Les patients recevant une thérapie anti-TNFα précoce présentaient une
probabilité moindre de complications pénétrantes (hazard ratio [HR] 0.30, IC
95% 0.10-0.89 ; p=0.0296) - mais
pas pour ce qui est des complications sténosantes (1.13, 0.51-2.51 ;
0.76) - que ceux qui ne recevaient pas de thérapie anti-TNFα précoce. Ruminococcus était impliqué dans les
complications sténosantes et Veillonella
dans les complications pénétrantes. Les gènes iléaux de contrôle de la
production de la matrice extracellulaire étaient activés au diagnostic, et
cette signature génétique était associée avec le modèle de risque sténosant (HR
1.70, IC 95% 1.12-2.57 ; p=0.0120).
Quand cette signature génétique était incluse, la spécificité du modèle en
présentait un pourcentage d’amélioration s’élevant jusqu’à 71%.
Nos
résultats soutiennent l’utilité d’une stratification des risques chez les
patients pédiatriques atteints par la maladie de Crohn au diagnostic, et la
sélection d’une thérapie anti-TNFα.
Financement : Fondation Américaine Crohn et Colite,
Fondation pour la Recherche du Centre de Santé Digestive de l’Hôpital des
Enfants de Cincinnati
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