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| Adénocarcinome de l'estomac. Il s'agit d'un cas présenté par une femme de 40 ans se plaignant de violentes douleurs abdominales. L'examen par endoscopie a révélé un ulcère très suspect. La biopsie a révélé des cellules adénocarcinomateuses infiltrantes. (...)/ Source iconographique et légendaire: https://en.wikipedia.org/wiki/Stomach_cancer#/media/File:Adenocarcinoma_of_the_stomach.jpg |
Bien que le trastuzumab + chimiothérapie représente le traitement standard de première intention
du cancer gastrique HER2-positif, il n’existe pas de traitement de référence de
deuxième ligne. Dans le cadre de l’étude GATSBY, nous avons examiné l’efficacité
et la tolérance du trastuzumab emtansine chez des patients ayant préalablement
reçu un traitement pour un cancer gastrique avancé HER2-positif (cancer
gastrique non résécable, localement avancé, ou métastasé, adénocarcinome de la
jonction gastroesophagienne).
Il s’agit
ici de l’analyse finale de GATSBY, une étude de phase 2/3 randomisée, ouverte,
adaptative, effectuée dans 107 centres (situés dans 28 pays dans le monde). Les
patients éligibles étaient atteints de cancer gastrique avancé HER2-positif,
progressant ou qui avait progressé au cours du traitement de première
intention. A l’étape 1 de cet essai, les patients étaient répartis de manière
aléatoire dans les groupes de
traitements (2:2:1) pour recevoir trastuzumab emtansine (3.6 mg/kg toutes les 3
semaines ou 2.4 mg/kg chaque semaine), ou
une taxane au choix du médecin investigateur (docetaxel 75 mg/m2 par
voie intraveineuse ou paclitaxel 80 mg/m2 par voie intraveineuse
chaque semaine). A l’étape 2 de cet essai, les patients étaient répartis de
manière aléatoire dans les groupes de traitements (2:1) pour recevoir une dose
sélectionnée par le comité indépendant de collecte des données (CICD) de trastuzumab
emstansine (2.4 mg/kg chaque semaine) ou une taxane (selon le même schéma que
celui indiqué ci-dessus). Nous avons utilisé une méthode de randomisation par
blocs, stratifiée par région du monde, précédente thérapie ciblée HER2, et
précédente gastrectomie. Le critère principal de l’étude (survie globale) était
évalué sur population en intention de traiter. (…).
Entre le
3 septembre 2012 et le 14 octobre 2013, 70 patients ont été assignés au groupe
recevant trastuzumab emtansine 3.6 mg/kg toutes les 3 semaines, 75 au groupe
recevant trastuzumab emtansine 2.4 mg/kg chaque semaine, et 37 au groupe
recevant une taxane ; au cours de la première étape de cet essai. A l’analyse
intermédiaire planifiée à l’avance, le CICD a sélectionné la dose de 2.4 mg/kg
de trastuzumab emtansine chaque semaine comme la dose à appliquer au cours de
la deuxième partie de l’essai. En date du 9 février 2015, 153 patients
supplémentaires ont été assignés au groupe recevant 2.4 mg/kg de trastuzumab
emtansine 2.4 mg/kg chaque semaine et 80 autres patients ont été assignés au
groupe recevant une taxane.
A la clôture des données, la période médiane de
suivi était de 17.5 mois (Intervalle Interquartile [IQR] 12.1-23.0) pour le
groupe trastuzumab emtansine 2.4 mg/kg et de 15.4 mois (9.2-18.1) dans le
groupe taxane.
La médiane de survie globale s’est établie à 7.9 mois (IC 95%
6.7-9.5) dans le groupe sous trastuzumab emtansine 2.4 mg/kg chaque semaine et
8.6 mois (7.1-11.2) sous traitement par taxane (hazard ratio 1.15, IC 95%
0.87-1.51, valeur unilatérale de p=0.86).
Le groupe de patients sous
trastuzumab emtansine 2.4 mg/kg a présenté une moindre incidence d’événements
indésirables de grade 3 ou plus (134 [60%] patients sur 224 traités avec
trastuzumab emtansine versus 78 [70%]
patients sur les 111 traités avec une taxane) ; et une probabilité
similaire d’occurrence d’événement indésirable menant à un décès (huit [4%]
versus 4 [4%]), d’événements indésirables graves (65 [29%] versus 31 [28%]) par rapport au groupe de patients sous taxane. Les
événements indésirables de grade 3 ou plus les plus fréquents sous trastuzumab emtansine
2.4 mg/kg étaient anémie, (59 [26%]) et thrombocytopénie (25 (11%)] ; les
événements indésirables de grade 3 ou plus les plus fréquents sous taxane
étaient neutropénie (43 [39%]) et anémie (20 [18%]).
Les
événéments indésirables graves les plus fréquents étaient anémie (huit [4%]),
hémorragie du tractus intestinal supérieur (huit [4%]), pneumonie (sept [3%]),
hémorragie gastrique (six [3%]), et hémorragie gastrointestinale (cinq [2%])
dans le groupe trastuzumab emtansine 2.4 mg/kg chaque semaine en comparaison de
pneumonie (quatre [4%]), neutropénie fébrile (quatre [4%]), anémie (trois
[3%]), et neutropénie (trois [3%]) dans le groupe taxane.
Le
trastuzumab emtansine n’était pas supérieur au taxane chez les patients
atteints de cancer gastrique HER2-positif avancé. Il y reste donc un besoin non
satisfait dans ce groupe de patients chez qui les options thérapeutiques restent
limitées. Peter C Thuss-Patience MD, et al, dans The Lancet Oncology,
publication en ligne en avant-première, 23 mars 2017
Financement :
F Hoffmann-La Roche
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