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| Les nouvelles découvertes sur le cancer de la prostate permettent un diagnostic meilleur et un meilleur pronostic pour les patients et fournissent de nouvelles pistes thérapeutiques, selon une étude récente du réseau international de génomique Cancer Genome Atlas. Wikipedia, 21 octobre 2015 Source iconographique et légendaire: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Prostate_Cancer_(26454931773).jpg |
La
clusterine est une protéine chaperon (chaperon moléculaire) associée à une
résistance aux traitements et dont l’expression est augmentée par des stimulateurs
de l’apoptose tels que les médicaments de chimiothérapie. Le curtisen est un
oligonucléotide de seconde génération qui inhibe la production de clusterine. Le
but de l’essai SYNERGY était de poursuivre des investigations sur l’effet du
custirsen en combinaison avec le docetaxel et la prednisone sur la survie
globale des patients atteints de cancer de la prostate métastatique résistant à
la castration.
SYNERGY
était un essai multicentrique de phase 3, ouvert, randomisé, effectué dans 134
centres d’études situés dans 12 pays. Les patients étaient éligibles s’ils
avaient : cancer de la prostate métastatique résistant à la castration et
s’ils n’avaient reçu aucune chimiothérapie au préalable; des taux d’antigène
spécifique de la prostate (PSA) > 5 ng/mL; et un index de performance
de Karnofsky de 70% ou plus. Les patients ont été randomisés par système
centralisé (1:1) pour recevoir soit la combinaison [docetaxel + predinsone +
custirsen] ou [docetaxel + prednisone] seuls. Les patients avaient accès au
tableau de randomisation. La randomisation était stratifiée en fonction de la
prise d’opioïdes contre la douleur liée au cancer et des évidences de
progression de la maladie par imagerie interposée.
Tous les patients ont reçu
docetaxel par voie intraveineuse à raison de 75 mg/m2 avec 5 mg de
prednisone per os administrée deux fois par jour. Les patients recevant
[docetaxel + prednisone + custirsen] ont reçu le custirsen à raison d’une dose hebdomadaire
de 640 mg administrée par voie intraveineuse après trois doses d’attaque de 640
mg. Le critère principal de l’étude était la survie globale analysée dans la
population en intention de traiter. Etaient inclus dans l’ensemble d’analyse d’innocuité
les patients ayant reçu au moins une dose de médicament à l’étude. (…).
Entre le
10 décembre 2010 et le 7 novembre 2012, 1 022 patients ont été recrutés
pour inclusion dans cet essai : 510 patients ont rejoint le groupe
recevant [docetaxel + prednisone + custirsen] et 512 ont rejoint le groupe
recevant [docetaxel + prednisone].
Aucune différence en survie globale n’a été
relevée entre les deux groupes (période médiane de survie 23.4 mois [Intervalle
de Confiance -IC- 95% 20.9-24.8] avec docetaxel, prednisone et custirsen versus 22.0 mois [19.5-24.0] avec
docetaxel et prednisone ; hazard ratio [HR] 0.93, IC 95% 0.79-1.10 ;
p=0.415).
Les événements indésirables de grade 3 ou plus les plus communément
rencontrés dans le groupe [doctetaxel + prednisone + custirsen] (n=501) en
comparaison de ceux rencontrés dans le groupe [docetaxel + prednisone] (n=499) seuls
étaient neutropénie (grade 3, 52 [10%] versus
31 [6%] ; grade 4, 98 [20%] versus
77 [15%]), neutropénie fébrile (grade 3, 52 [10%] versus 31 [6%] ; grade 4, quatre [1%] versus deux [<1%]), et fatigue (grade 3, 53 [11%] versus 41 [8%] ; grade 4, trois
[1%] versus un [<1%]). Un événement
indésirable grave ou plus ont été rapportés chez 214 (43%) des 501 patients
sous [doctetaxel + prednisone + custirsen] et 181 (36%) des 499 patients sous [docetaxel
+ prednisone] seuls. Des événements indésirables étaient imputables aux 23 (5%)
décès relevés dans le groupe [docetaxel + prednisone + custirsen] et 24 aux décès
(5%) dans le groupe [docetaxel + prednisone] seuls.
L’adjonction
de custirsen au traitement de première intention docetaxel + prednisone était
raisonnablement bien tolérée, mais la survie globale n’était pas
significativement plus longue chez les patients atteints de cancer de la
prostate métastatique résistant à la castration recevant ce traitement, en
comparaison des patients traités avec docetaxel + prednisone seuls. Prof Kim N
Chi, MD, et al, dans The Lancet Oncology, publication en ligne en
avant-première, 7 mars 2017
Financement :
OncoGenex Technologies
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