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La restriction calorique
déclenche un Programme de Défense Active pour Réduire le Stress Oxydatif et
Agir Préventivement Contre le Vieillissement et les Maladies Associées au
Vieillissement. SIRT1 et SIRT3 réduisent le stress oxydatif en soumettant à
régulation l’expression transcriptionnelle et post-translationnelle des
antioxydants. La protéine kinase activée par l’AMP (AMPK) diminue la synthèse des
acides gras et augmente les niveaux de NADPH pour combattre le stress oxydatif.
L’inhibition de la kinase mTOR supprime la biogénèse mitochondriale. À la fois
l’inhibition de mTOR et l’activation du contrôle général des
acides aminés par GCN2 facilitent la clairance des protéines oxydées et des
mitochondries endommagées par autophagie.
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La
simplicité et l’efficacité de la restriction calorique (RC) au cours de la vie,
et plus particulièrement dans son allongement, ont fasciné des générations d’êtres
humains en recherche de la Fontaine de Jouvence. La RC diminue les niveaux de
stress oxydatif et de dommages, dont on a postulé le rôle majeur dans le
vieillissement et les maladies du vieillissement dans la théorie des radicaux
libres.
On a longtemps attribué cette diminution de stress oxydatif à un
ralentissement passif du métabolisme. De récentes avancées dans la connaissance
de la détection des nutrients ont fourni des éclairages sur la réponse au
stress oxydatif et suggèrent que la RC déclenche un programme de défense active
impliquant une cascade de régulateurs moléculaires réduisant le stress
oxydatif. Des études physiologiques ont fourni de solides éléments attestant du
rôle du stress oxydatif dans le développement d’états pathologiques et de
maladies associés au vieillissement ; elles ont en revanche également
révélé l’étonnante nécessité d’un stress oxydatif dans le maintien de certaines
fonctions physiologiques, et même dans le ralentissement du vieillissement et
de la progression du cancer. Le décryptage des mécanismes moléculaires et des
implications physiologiques de la réponse au stress oxydatif au cours de la RC
augmentera notre compréhension de la biologie à la base du vieillissement et ouvrira
la voie dans la mise au point de la RC mimétique pour l’amplification du l'allongement de la vie. Luo Hanzhi, et al, dans Trends in Endocrinology and
Metabolism, publication en ligne en avant-première, 15 mars 2017
Source iconographique, légendaire et rédactionnelle: Science Direct / Traduction et
adaptation : NZ
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