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Caractéristiques
du microenvironnement tumoral contribuant à l’hétérogénéité métabolique. Les
variables intrinsèques et extrinsèques exercent une influence sur les
propriétés métaboliques de la tumeur. Les variables cellulaires intrinsèques
incluent les programmes génétiques, épigénétiques, et métaboliques actifs dans
chaque type de cellule. Les variables cellulaires extrinsèques incluent les
interactions entre les populations cellulaires hétérogènes, la disponibilité en
nutriments, les gradients de concentration en déchets et de pH, la tension en oxygène (O2), les
dépôts de la matrice extracellulaire (ECM), ainsi que les pressions physiques
et oxydatives. Les gradients sont indiqués par les flèches ombrées, CAF, fibroblaste
cancer-associé ; TAM, macrophage tumeur-associé
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Les
tumeurs sont des pseudo-organes dynamiques
contenant un grand nombre de types de cellules interagissant dans le but
de créer une physiologie unique. Au sein de ce réseau, les cellules malignes
font face à de nombreux défis et ajustent leurs propriétés métaboliques en
fonction. De tels changements peuvent survenir et opérer de manière autonome,
ou par le truchement d’interactions avec d’autres cellules dans la tumeur.
L’objet
de cette revue de littérature porte sur le remodelage de l’environnement
microtumoral menant à des interactions physiopathologiques influencées et
modelées par le métabolisme. Elles incluent notamment le partage de nutriments,
la compétition s'établissant autour de ce partage, et le rôle des métabolites comme molécules
de signalisation.
Des exemples de tels processus abondent dans le cadre de la
physiologie des organismes en état normal ; de telles interactions métaboliques
hétérocellulaires se révèlent également permissives en matière de métabolisme et de croissance
tumorale. L’importance de l’ubiquité de ces processus vient d’être reconnue, et
les connaissances nouvelles toutes récemment acquises sur leur rôle dans le
développement et la progression des tumeurs sont maintenant mises en
application dans la recherche et développement de nouvelles cibles
médicamenteuses et thérapies anticancéreuses. Costas A. Lyssiotis, Alec C.
Kimmelmann, et al, dans Trends in Cell Biology, publication en ligne en
avant-première, 19 juillet 2017
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