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| Voies cellulaires du transport du cholestérol. (…). ACAT1, acetyl-CoA acetyltransferase 1 ; EE, endosme précoce ; ER, réticulum endoplasmique ; ERC, compartiment de recyclage endocytique ; HMG-CoA, hydroxymethylglutaryl-CoA ; LDLR, récepteur des lipoprotéines de basse densité ; LE, endosome tardif, LipA, lipase acide lysosomale ; NPC, Niemann-Pick type C ; Mitochondria, Mitochondrie ; Peroxisome, Peroxisome ; Lipid droplet, Gouttelette lipidique ; Lysosome, lysosome |
La
régulation précise de la biosynthèse des lipides, de leur transport, et de leur
stockage représente un point clé dans l’homéostasie des cellules et des
organismes. Les cellules comptent sur un système en réseau de transport vésiculaire et non
vésiculaire pour assurer la livraison efficace de lipides aux organelles cibles.
Le lysosome se situe au carrefour de ce réseau, du fait de sa capacité à traiter
et trier les lipides exogènes et endogènes. La fonction de tri lipidique du
lysosome est intimement connectée à son rôle récemment identifié de centre de
commandement et de contrôle métabolique, relayant signaux nutritionnels au principal
de système de régulation de la croissance,
cible mécanistique du complexe rapamycine (mTORC)1 kinase. À son tour, mTORC1 représente
la force motrice potentielle des processus anaboliques, incluant notamment la
synthèse de novo de lipides, tout en inhibant
le catabolisme des lipides. Ici, nous décrivons le rôle double du lysosome dans
le transport et la biogénèse des lipides, et discutons en quoi le mode d’intégration
de ces processus peut jouer un rôle important à la fois dans des situations
physiologiques normales et dans des situations pathologiques. Ashley M. Thelen,
Roberto Zoncu, dans Trends in Cell Biology, publication en ligne en
avant-première, 30 août 2017
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