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| L'insuline est synthétisée et sécrétée par les îlots du pancréas endocrine. Chez les patients diabétiques de type 1, Le pancréas est en situation de total tarissement d'insuline, à la fois sur le plan de la synthèse et sur le plan de la sécrétion. Il faut alors recourir à l'administration d'insuline de substitution Source iconographique: https://simple.wikipedia.org/wiki/Diabetes_mellitus#/media/File:Pancreas_insulin_beta_cells.png |
La dapaglifozine est un inhibiteur du
cotransporteur sodium-glucose - 2 (SGLT-2) ratifié pour le traitement du
diabète de type 2. Notre but était d’évaluer l’efficacité et l’innocuité de la
dapaglifozine comme traitement d’appoint à l’insuline injectée en continu sous
forme de débit ajustable chez des patients atteints de diabète de type 1 non
contrôlé de manière adéquate.
DEPICT-1 est un essai de phase 3 multicentrique, à
trois bras, randomisé, en double-aveugle, à groupes parallèles, effectué au
niveau de 143 sites situés dans 17 pays. Les patients éligibles étaient âgés de
18 ans à 75 ans, présentaient un diabète de type 1 non contrôlé de manière
adéquate ([HbA1c] située entre 7.7% et 11.0% [≥ 61.0 mmol/mol et ≤
mmol/mol]) et chez qui il avait été prescrit de l’insuline pendant au moins les
12 mois précédant leur recrutement. Après une période préparatoire de 8
semaines permettant d’optimiser la gestion du diabète, les patients ont été
tirés au sort (1:1:1) à l’aide d’un système vocal interactif pour recevoir dapaglifozine
5 mg une fois par jour ou dapaglifozine 10 mg une fois par jour, per os, ou le placebo correspondant. La randomisation a été stratifiée par
l’utilisation de monitorage du glucose en temps réel, la méthode d’administration
de l’insuline, et [HbA1c] à la ligne de base. Le critère principal d’efficacité
était le changement de [HbA1c] après 24 semaines de traitement, par
rapport à la ligne de base dans l’ensemble d’analyse intégral, comprenant l’ensemble
des patients randomisés qui avaient reçu au moins une dose du médicament à l’étude.
55 patients supplémentaires, qui n’avaient pas été randomisés correctement et
qui recevaient uniquement la dapaglifozine ont été inclus dans la population
analysée. (…). Le recueil de données pour la présente analyse s’est terminée le
4 janvier 2017, et une phase d’extension de l’essai de 28 semaines est en
cours.
Entre le 11 novembre 2014 et le 16 avril 2016, 833
patients ont été assignés aux groupes de traitements et inclus dans les
analyses d’innocuité (dapaglifozine 5 mg [n=277] versus dapaglifozine 10 mg [n=296] versus placebo [n=260] ; 778 de ces patients étaient répartis
de manière aléatoire et inclus dans l’ensemble d’analyse intégral pour les
analyses d’efficacité (258 versus 259
versus 260 ; différence due à
une erreur de randomisation affectant 55 patients).
La [HbA1c]
moyenne à la ligne de base était de 8.53% (70 mmol/mol ; Erreur Standard
-ES- 0.67% [7.3 mmol/mol]). À la semaine 24, à la fois la prise d’une dose quotidienne
per os de 5 mg et d’une dose quotidienne per os de 10 mg ont permis la réduction
significative de [HbA1c] en comparaison du placebo (différence
moyenne de la ligne de base à la semaine 24 pour dapaglisfozine 5 mg versus placebo était de -0.42%
[Intervalle de Confiance -IC- 95% de -0.56 à -0.28 ; p<0.0001] ; et pour dapaglifozine 10 mg versus placebo, cette différence était
de -0.45% [IC 95% de -0.58 à -0.31 ; p<0.0001]).
Parmi les patients des groupes dapaglifozine 5 mg (n=277), dapaglifozine 10 mg
(n=296), et placebo (n=260), les événements indésirables les plus communément
rencontrés étaient nasopharyngite (38 [14%] versus
36 [12%] versus 39 [15%]), infection
du tractus urinaire (19 [7%] versus
11 [4%] versus 13 [5%]), infection du
tractus respiratoire supérieur (15 [5%] versus
15 [5%] versus 11 [4%]), et céphalée (12
[4%] versus 17 [6%] versus 11 [4%]). De l’hypoglycémie est
survenue chez 220 (79%), 235 (79%), et 207 (80%) patients dans les groupes
dapaglifozine 5 mg, dapaglifozine 10 mg et placebo respectivement ; de l’hypoglycémie
sévère est survenue chez 21 (8%), 19 (6%), et 19 (7%) patients, respectivement.
De la kétoacidose diabétique est survenue chez quatre (1%) patients dans le
groupe dapaglifozine 5 mg, cinq (2%) patients dans le groupe dapaglifozine 10
mg, et trois (1%) dans le groupe placebo.
Nos résultats suggèrent que la dapaglifozine est un
traitement d’appoint à l’insuline prometteur pour l’amélioration du contrôle de
la glycémie chez des patients atteints d’un diabète de type 1 non contrôlé de
manière adéquate. Dr Paresh Dandona, MD,
et al, dans The Lancet Diabetes & Endocrinology, publication en ligne en
avant-première, 18 septembre 2017
Financement :
AstraZeneca et Bristol-Myers Squibb
