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| Caryotype virtuel d'un échantillon de leucémie lymphocytaire chronique effectué à l'aide d'un génotypage SNP Source iconographique et légendaire: https://en.wikipedia.org/wiki/Virtual_karyotype |
Les patients atteints de malignités hématologiques
réfractaires ou récidivantes n’ont que peu d’options de traitement, et ils présentent des
temps de survie courts. L’identification de traitement efficaces, à l’aide la
médecine génomique de précision est freinée par l’hétérogénéité des différentes
tumeurs et l’incomplète compréhension des contributions respectives des
mutations variées propres aux phénotypes spécifiques du cancer. La
quantification de la réponse ex-vivo aux médicaments, évaluée sur les biopsies
des patients pourrait aider à l’identification de traitements efficaces ;
cependant, les preuves de son utilité clinique sont limitées.
Nous avons poursuivi des investigations sur la
faisabilité et l’impact clinique de la quantification de la réponse multiparamétrique
aux médicaments au niveau cellulaire sur des biopsies prélevées chez des
patients, évaluée par immunofluorescence, microscopie automatisée et analyse d’image,
approche que nous appelons pharmacoscopie. Premièrement, la capacité de la
pharmacoscopie de distinguer les patients répondants des patients
non-répondants a été évaluée de manière rétrospective sur une cohorte de 20
patients n’ayant pas reçu de traitement au préalable, et chez lesquels un
diagnostic de leucémie myéloïde aigue avait nouvellement été posé. Puis, 48
patients atteints de malignités hématologiques agressives ont été évalués pour
délivrance d’un traitement guidé par pharmacoscopie, 17 d’entre eux ont été
déclarés aptes à recevoir ledit traitement. Le critère principal d’évaluation
de l’étude était la survie sans progression de la maladie chez les patients
recevant le traitement par pharmacoscopie, en comparaison de leur propre survie
sans progression de la maladie lors du plus récent traitement qu’ils avaient précédemment
reçu, à l’occasion duquel une progression de la maladie est survenue. Cet essai
est toujours en cours. (…).
La pharmacoscopie a prédit de manière rétrospective
la réponse clinique à un traitement initial contre la leucémie myéloïde aigue
chez 20 patients avec une précision de 88.1%. Dans cette analyse intermédiaire,
15 (88%) patients sur 17 recevant le traitement guidé par pharmacoscopie ont
présenté une réponse globale en comparaison des quatre (24%) patients sur 17
sous traitement précédent le plus récent (Rapport de Cotes -Odds Ratio- dans le texte 24.38 [Intervalle de
Confiance -IC- 95% 3.99-125.4], p=0.0013).
12 (71%) patients sur 17 ont présenté un taux de survie sans progression de 1.3
ou plus, et une médiane de survie sans progression augmentée de quatre fois, de
5.7 (IC 95% 4.1-12.1) semaines à 22.6 (7.4-34.0) semaines (Rapport des Risques
-Hazard Ratio- dans le texte 3.14 [IC
95% 1.37-7.22], p=0.0075).
L’intégration en routine de la pharmacoscopie pour
la sélection des traitements est techniquement faisable ; elle a conduit à
une amélioration des traitements chez les patients atteints de malignités
hématologiques agressives réfractaires sur une cohorte initiale de patients,
suggérant ce faisant que de futures investigations. Prof Berend Snidjer MD, et al, dans The Lancet Haematology, publication en ligne en avant-première, 15 novembre 2017
Financement :
Académie des Sciences d’Autriche, Conseil Européen pour la Recherche ; Fonds
Autrichien pour la Recherche Scientifique ; Ministère Fédéral de la
Science, de la Recherche et de l’Economie d’Autriche ; Fondation Nationale
pour la Recherche, la Technologie et le Développement ; Fonds Anniversaire
de la Banque Nationale d’Autriche ; Fondation MPN pour la Recherche ;
Organisation Européenne de Biologie Moléculaire -EMBO- ; Fonds National
Suisse pour la Recherche Scientifique -FNS-
