 |
| Site de l'inflammation auto-immune Pathogenic antibody = Anticorps pathogène Activated platelet = Plaquette activée Engineered glycosyltransferases = Glycosyltransférases obtenues par ingénierie Anti-inflammatory antibody = Anticorps anti-inflammatoire Immune complex = Complexe immun |
Les Immunoglobulines G autoréactives contribuent à
la pathologie des maladies auto-immunes, lupus érythémateux et polyarthrite rhumatoïde
inclus. Paradoxalement, Les IgGs sont utilisées pour le traitement des maladies
inflammatoires, sous la forme d’immunoglobulines à haute dose administrées par
voie intraveineuse (IVIG). Des glycoformes distinctes de fragments
cristallisables (Fc) d’IgG codent pour des fonctions divergentes. L’activité
anti-inflammatoire des IgGs est attribuée à la sialylation des N-glycanes du
fragment Fc. Nous avons donc cherché à convertir les IgGs endogènes en médiateurs
anti-inflammatoires in vivo par l’action de glycosyltransférases solubilisées obtenues
par ingénierie, qui lient au galactose ou l’acide sialique. Quand les deux enzymes
étaient administrés dans un but prophylactique ou thérapeutique, l’inflammation
auto-immune était fortement atténuée in vivo. Les enzymes ont agi de la même
façon que les IVIG, requérant la signalisation DC-SIGN, STAT6, et FcɣRIIB. Ce
qui est important, c’est que la sialylation était hautement spécifique à l’IgG
pathologique au niveau du site de l’inflammation, et soumise au relâchement
localisé de de sucres nucléotidiques par les plaquettes. Ces résultats
soulignent le potentiel thérapeutique de la glyco-ingénierie in vivo. José D Pagan, et al, dans Cell,
publication en ligne en avant-première, 21 décembre 2017
