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| No treatment = Pas de traitement LXR agonism = Agonisme LXR Immune Suppression = Suppression Immunitaire Immune Activation = Activation Immunitaire Antitumor Activity = Activité Antitumorale |
L’exploitation thérapeutique de l’immunité
adaptative par l’inhibition du son point de contrôle a transformé le traitement
de beaucoup de cancers. Malgré des réponses à long terme jamais rencontrées
jusque là, la plupart des patients ne répondent pas à ces traitements.
Les patients
ne répondant pas aux immunothérapies présentent souvent des niveaux élevés de
cellules myéloïdes suppressives circulantes (MDSCs) - une population de
cellules de l'immunité innée immunosuppressives. Par le truchement d’approches génétiques et
pharmacologiques, nous mettons au grand jour une voie de signalisation
présidant à l’abondance dans des types multiples de cancers. L’action agoniste
sur les récepteurs X nucléaires hépatiques (LXR) a diminué l’abondance de MDSC
dans les modèles murins et chez les patients traités dans une étude de phase 1
d’augmentation de dose réalisée pour la première fois chez l’humain. La
déplétion de MDSC était associée à une activation des réponses des lymphocytes
T cytotoxiques (CTL) chez la souris comme chez les patients. La cible
transciptionnelle LXR ciblant ApoE a relayé ces effets chez la souris, où la
thérapie par activation de LXR/ApoE a déclenché de fortes réponses antitumorales
et amplifié l’activation des cellules T au dans les thérapies immunitaires.
Nous impliquons l’axe LXR/ApoE dans la régulation de la suppression de l’immunité
innée et comme cible d’amplification de l’efficacité de du traitement du cancer
par immunothérapie chez les patients. Masoud F. Tavazoie, et al, dans Cell,
publication en ligne en avant-première, 11 janvier 2018
