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| Carcinome à cellules claires du rein. Source: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Clear_cell_papillary_renal_cell_carcinoma_-_high_mag.jpg |
La combinaison d’un inhibiteur du point de contrôle
immunitaire et d’un inhibiteur de la voie de signalisation VEGF pour le
traitement des patients atteints d’un carcinome avancé des cellules claires du
rein pourrait améliorer le bénéfice clinique de ces médicaments en comparaison
de leur utilisation en monothérapie. Ici, nous rendons compte des résultats préliminaires
pour la combinaison de l’avelumab, un anticorps monoclonal IgG1 ciblant le
ligand cellulaire de mort cellulaire programmée PD-L1, et axitinib, un
inhibiteur du récepteur VEGF approuvé pour le traitement de seconde intention
du carcinome avancé des cellules rénales, chez des patients atteints de
carcinome avancé des cellules claires du rein, naïfs de traitements.
L’étude JAVELIN Renal 100 est une étude multicentrique
ouverte de phase 1b de détermination et d’escalade de dose réalisée dans 14
centres situés aux USA, Royaume-Uni, et au Japon. Les patients éligibles étaient
âgés de 18 ans ou plus (≥ 20 ans au Japon) et étaient atteints de carcinome rénal avancé
avec atteinte des cellules claires du rein, présentaient une espérance de vie d’au
moins 3 mois et un index de performance ECOG de 1 ou moins ; ces patients
n’avaient pas reçu de traitement systémique préalable pour un carcinome avancé
des cellules du rein, ils avaient subi une résection de tumeur primaire. Les patients
recrutés pour la phase de détermination de dose ont reçu 5 mg d’axitinib per os
deux fois par jour pendant 7 jours, suivi d’une thérapie de combinaison comprenant
10 mg/kg d’avelumab par voie intraveineuse et 5 mg d’axitinib per os deux fois
par jour. Sur la base de données pharmacocinétiques à partir de la phase de
détermination de dose, dix patients supplémentaires ont été recrutés pour la
phase d’escalade de dose et soumis au protocole de traitement précité. Les autres
patients de la phase d’escalade de dose ont directement commencé la prise du
traitement combiné. Le critère principal de l’étude était l’évaluation de la toxicité
dose-limitante administrables au cours des 4 premières semaines (deux cycles)
de traitement avec avelumab + axitinib.
Les analyses d’innocuité et d’activité antitumorale ont été effectuées
chez tous les patients qui avaient reçu au moins une dose d’avelumab ou d’axitinib.
(…).
Entre le 30 octobre 2015 et le 30 septembre 2016,
nous avons recruté six patients pour la phase de détermination de dose et 49
pour la phase d’escalade de dose de l’étude. Une protéinurie toxique dose-limitante
de grade 3 due à l’axitinib a été rapportée dans le groupe de six patients recevant
un traitement au cours de la phase de détermination de dose. À
la date de fermeture du recueil des données pour la présente analyse (13 avril
2017), six (100% Intervalle de Confiance [IC] 54-100) patients sur six de la
phase de détermination de dose et 26 (53%, 38-68) sur 49 de la phase d’escalade
de dose ont présenté des réponses objectives (32 [58%], 44-71) sur la totalité
des 55 patients). 32 (58%) patients sur 55 ont présenté des événements
indésirables de grade 3 ou plus, les plus fréquemment rencontrés étant
hypertension chez 16 (29%) patients et concentrations augmentées en alanine
aminotransférase, amylase, et lipase, et un syndrome main-pieds chez quatre
(7%) patients pour chacun des quatre événements indésirables précités. Six (11%)
patients sur 55 sont décédés avant la fermeture du recueil des données, cinq
(9%) du fait d’une progression de la maladie et un (2%) du fait d’une myocardite
autoimmune liée au traitement. À la fin de la phase de détermination
de dose, la dose maximale tolérable trouvée pour la combinaison était avelumab
10 mg/kg toutes les 2 semaines et axitinib 5 mg deux fois par jour.
Le profil d’innocuité de la combinaison avelumab +
axitinib pour le traitement de patients naïfs de traitement atteints de
carcinome avancé à cellules claires du rein semble être gérable avec celui de
chaque médicament pris séparément, et les données préliminaires relatives à l’activité
antitumorale sont encourageantes. Un essai de phase 3 évaluant avelumab et
axitinib en comparaison avec une monothérapie sunitinib est actuellement en
cours. Toni K Choeri, MD, et al, dans
The Lancet Oncology, publication en ligne en avant-première, 9 mars 2018
Financement : Pfizer et Merck
Source : The
Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ
