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Figure en ruban de la Metallo-ß-lactamase
en ruban de New Delhi (NDM-1). (A) Pliage de la structure tertiaire αßßα
avec les sites de fixation d’un métal de NDM-1 est coloré par la structure
secondaire. (B) Vue rapprochée du site actif de NDM-1. Les ions Zinc (en violet)
et les molécules d’eau (en rouge) sont représentés sous forme de sphères. Les
résidus marqués sont montrés sous forme de bâtonnets et les liaisons
coordinatrices sous forme de lignes. (…). Abréviations : Asp, acide
aspartique ; C, C terminus ; Cys, cystéine ; His, Histindine ;
N, N terminus ; O, molécule d’eau ; Zn, ion zinc.
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Les métallo-ß-lactamases (MBLs) représentent un
problème clinique significatif parce qu’elles hydrolysent et inactivent presque
tous les antibiotiques contenant du ß-lactame. Ces médicaments pouvant
sauver la vie constituent plus de 50% de l’arsenal d’antibiotiques disponible à
l’heure actuelle. Malgré la diffusion mondiale des MBLs, les inhibiteurs de MBL
n’ont pas encore fait leur apparition dans les essais cliniques. La plupart des
inhibiteurs de MBL ciblent les ions zinc de sites actifs et varient sur le plan
du mécanisme, et notamment celui gérant la formation du complexe tertiaire
impliquant la circulation des ions zinc. Surtout, les différences de mécanismes
peuvent impacter la pharmacologie en termes de réversibilité, sélectivité des
cibles, ainsi que l’interprétation de la relation structure-fonction. Cette
revue de littérature enquête sur les mécanismes des inhibiteurs de MBL et
décrit les méthodes qui déterminent le mécanisme d’inhibition comme force
motrice du développement de thérapies futures. Lin-Cheng Ju, et al, dans Trends
in Pharmacological Sciences, publication en ligne en avant-première, 18 avril
2018
Source iconographique, légendaire et rédactionnelle :
Science Direct / Traduction et
adaptation : NZ
