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| Structure du virus de l'hépatite C Source iconographique: https://fr.m.wikipedia.org/wiki/Fichier:HCV_structure.png |
Les traitements à action directe contenant des
inhibiteurs du complexe NS5A sont des traitements contre les hépatites virales
C (Infections au virus de l’hépatite C - infection au VHC - hautement efficaces,
mais ils ne réussissent pas toujours. Dans l’étude de phase 3 POLARIS-1, l’administration
de sofosbuvir-velpatasvir-voxilaprevir pendant 12 semaines était hautement
efficace dans le traitement des infections au VHC chroniques chez des patients
précédemment traités avec des médicaments à action directe contenant un
inhibiteur du complexe NS5A. Notre but était d’évaluer l’efficacité et l’innocuité
de la combinaison sofosbuvir-velpatasvir-voxilaprevir chez des patients du
groupe traitement retardé de l’essai POLARIS-1, qui étaient initialement placés
dans le groupe placebo en simple aveugle.
Cette sous-étude à traitement retardé, ouverte, a
été réalisé dans 73 sites de recherche clinique (hôpitaux et cliniques) situés
aux USA, en France, au Canada, au Royaume-Uni, en Allemagne, en Australie, et
en Nouvelle-Zélande.
Les patients qui avaient reçu le placebo lors de l’étude
primaire et qui ne présentaient pas de maladie nouvelle cliniquement
significative à la 4ème semaine après la fin du traitement étaient
éligibles pour inclusion dans cette sous-étude. Les patients ont reçu un cachet
combinant sofosbuvir (400 mg), velpatasvir (100 mg), et voxaliprevir (100 mg)
une fois par jour pendant 12 semaines. Le résultat principal d’efficacité était
l’atteinte d’une réponse virologique soutenue (définie par une concentration en
ARN de VHC située en deçà de la limite quantifiable) 12 semaines après la fin
du traitement (SVR12). Le résultat principal d’innocuité était la proportion de
patients sortis d’étude du fait d’événements indésirables. (…).
152 patients ont reçu le placebo au cours de l’étude
primaire, ils étaient donc potentiellement éligibles pour inclusion dans la
sous-étude ouverte, 147 d’entre eux ont été effectivement recrutés à partir du
30 mars 2016 au 12 octobre 2016. Tous les 147 patients ont suivi le traitement jusqu’au
bout, et 143 patients (97% ; Intervalle de Confiance [IC] 95% 93-99) ont
atteint le SVR12. Quatre (3%) patients ont présenté une récidive virologique ;
tous les patients présentaient une infection VHC de génotype 1a et l’un d’entre
eux présentait en outre une cirrhose compensée. Les événements indésirables les
plus fréquemment rencontrés étaient fatigue (31 [21%]), céphalée (29 [20%]),
diarrhée (28 [19%]), et nausée (21 [14%]). Aucun décès, aucune interruption de
traitement, ni d’évènement indésirable lié au traitement n’est survenu.
Sous-tendant les résultats de la partie en simple
aveugle de l’étude primaire de phase 3, le régime de traitement à comprimé
unique de sofofsbuvir-velpastasvir-voxilaprevir distribué pendant 12 semaines s’est
révélé sûr, bien toléré, et hautement efficace chez des patients les atteints d’infection VHC
chronique ayant précédemment présenté un échec de traitement sous régime
médicamenteux comprenant des inhibiteurs du complexe NS5A. Un régime de
traitement de rattrapage pour cette population représente une avancée pour ces
patients caractérisés par des options de traitement secondaire limitées. Marc
Bourlière MD, et al, dans The Lancet Gastroenterology and Hepatology,
publication en ligne en avant-première, 30 mai 2018
Financement: Gilead Sciences
Source : The
Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ
