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| Structure tridimensionnelle du Pembrolizumab. Source iconographique: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Pembrolizumab_5DK3.png |
La thérapie par blocage des points de contrôle
immunitaire a montré des résultats prometteurs chez des patients atteints de
carcinome hépatocellulaire avancé. Notre but était d’évaluer l’efficacité et l’innocuité
du pembrolizumab sur cette population de patients.
KEYNOTE-224 est un essai ouvert de phase 2 réalisé
dans 47 centres médicaux et hôpitaux situés dans dix pays. Les patients
éligibles présentaient un carcinome hépatocellulaire pathologiquement confirmé ;
avaient précédemment été traités par le sorafenib ; en outre, soit ils
étaient intolérants à ce traitement, soit présentaient une progression identifiée
par radiographie de leur maladie après traitement ; enfin, ils devaient présenter
un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group performance
status dans le texte) de 0-1, une
fonction adéquate des organes, et un score Child-Pugh de
grade A. Les participants ont reçu 200 mg de pembrolizumab par voie
intraveineuse toutes les 3 semaines pendant environ 2 ans ou jusqu’à
progression de la maladie, toxicité intolérable, sortie d’étude, ou
décision d’interruption du traitement par l’investigateur. Le critère principal
était la réponse objective, définie comme la proportion de patients présentant
une réponse complète ou une réponse partielle, chez tous les sujets qui
avaient reçu au moins une dose de pembroliluzumab; la réponse était confirmée à l’aide des
Critères de Réponse Tumorale des Tumeurs Solides (critères RECIST) version 1.1. par l’autorité centrale de contrôle. L’innocuité du traitement était également
évaluée chez tous les patients traités. L’essai est toujours en cours ;
toutefois, le recrutement des sujets en est clos. (…).
Entre le 7 juin 2016 et le 9 février 2017, nous
avons examiné 169 patients atteints de carcinome hépatocellulaire avancé, dont
104 étaient éligibles, recrutés et traités. À partir de la tombée des données,
survenue le 13 février 2018, 17 (16%) patients recevaient encore le pembrolizumab.
Nous avons enregistré une réponse objective chez 18 (17% ; Intervalle de
Confiance [IC] 95% 11-26) patients sur 104. Les meilleures réponses globales
étaient une (1%) réponse complète et 17 (16%) réponses partielles ; simultanément, 46 (44%) patients présentaient une maladie stable, 34 (33%)
une maladie en progression, et six (6%) patients n’avaient pas pu bénéficier d’une
évaluation après la visite de recrutement (ligne de base), au moment de la
tombée des données, ces patients ont donc été décrétés non-évaluables. Des
événements indésirables liés au traitement sont survenus chez 76 (73%) patients
sur 104, événements qualifiés de graves chez 16 (15%) patients sur 104. Des
événements indésirables de grade 3 liés au traitement ont été rapportés chez 25
(24%) patients sur 104 ; les plus communément relevés étant des
augmentations de concentration en aspartate aminotransférase chez sept (7%)
patients, des augmentations de concentration en alanine aminotransférase chez
quatre (4%) patients, et des fatigues chez quatre (4%) patients. Un événement
indésirable de grade 4 (hyperbilirubinémie) est survenu. Un décès associé à une
oesophagite ulcéreuse a été imputé au traitement. Des hépatites à médiation
immunitaire sont survenues chez trois (3%) patients, mais il n’y a pas eu de
cas de d’infections virales.
Le pembrolizumab s’est montré efficace et tolérable
chez des patients atteints de carcinome hépatocellulaire avancé, qui avaient
précédemment bénéficié d’un traitement au sorafenib. Ces résultats indiquent
que le pembrolizumab pourrait représenter une option de traitement pour ces
patients. Deux essais de phase 3 sont actuellement en cours, avec pour but d’évaluer
ce médicament comme traitement de deuxième intention chez les patients atteints
de carcinome hépatocellulaire. Prof Andrew X Zhu, et al, dans The Lancet
Oncology, publication en ligne en avant-première, 3 juin 2018
Financement : Merck & Co, Inc
Source : The
Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ
