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| Adénocarcinome du Pancréas Source: https://www.flickr.com/photos/euthman/5558059951 |
Le traitement actuel de l’adénocarcinome canalaire
du pancréas inclut une chimiothérapie combinant plusieurs principes
actifs comme FOLFRINOX ou nab-paclitaxel + gemcitabine. Nous avons poursuivi
des investigations relatives à l’activité d’un traitement à quatre médicaments,
constitué de cisplatine, nab-paclitaxel, capecitabine, et gemcitabine, comparé
avec le traitement nab-paclitaxel + gemcitabine, dans l’essai PACT-19.
Cet essai monocentrique ouvert de phase 2 randomisé,
a été réalisé à l’Hôpital San Raffaele en Italie. Nous avons recruté des
patients âgés de 18 à 75 ans atteints d’un adénocarcinome canalaire du pancréas
de stade IV confirmé qui n’avaient par reçu de chimiothérapie au préalable et
qui présentaient un indice de Performance de Karnofsky d’au moins 70. Les
patients ont été répartis de manière aléatoire dans les groupes (1:1) à l’aide
d’une séquence de randomisation par blocs générée par ordinateur (blocs de 4
sujets), stratifiés selon la concentration à la ligne de base de d’antigène glucidique
19-9 au PAXG (cisplatine 30 mg/m2, nab-paclitaxel 150 mg/m2,
capecitabine 800 mg/m2, et gemcitabine 800 mg/m2, aux
jours 1 et 15 et capecitabine per os 1250 mg/m2 aux jours 1 à 28 toutes
les 4 semaines), ou nab-paclitaxel
et gemcitabine seuls (nab-paclitaxel 125 mg/m2 et gemcitabine 1000
mg/m2 aux jours 1, 8, et 15 toutes les 4 semaines). Le critère
principal d’évaluation était la proportion de patients sans progression de leur
pathologie à six mois, analysé dans la population en intention-de-traiter. La date
définitive de fermeture de la base donnée pour incrémentation était fixée au 31
mars 2018. La population pour étude de l’innocuité incluait tous les patients
qui avaient reçu au moins une dose de traitement à l’étude. (…).
Entre le 22 avril 2014 et le 30 mai 2016, nous
avons réparti au hasard les patients dans les groupes de traitement :
ainsi, 42 patients dans le groupe PAXG et 41 patients dans le groupe nab-paclitaxel
+ gemcitabine. À six mois, 31 (74%, Intervalle de Confiance [IC] 95% 58-86)
sur 42 patients du groupe PAXG étaient en vie sans présenter de progression de
la maladie, en comparaison des 19 (46%, 31-63) patients sur 41 du groupe
nab-paclitaxel + gemcitabine.
Les événements indésirables de grade 3 le plus
fréquemment rencontrés étaient neutropénie (12 [29%] sur 42 dans le groupe PAXG
versus 14 [34%] sur 41 dans le groupe
nab-paclitaxel + gemcitabine), anémie (neuf [21%] sur 42 versus neuf [22%]), fatigue (sept [17%] versus sept [17%]). L’événement indésirable de grade 4 le plus
communément rencontré était neutropénie (cinq [12%] dans le groupe PAXG versus
deux [5%] dans le groupe nab-paclitaxel + gemcitabine). Deux (5%) décès liés au
traitement sont survenus dans le groupe nab-paclitaxel + gemcitabine versus aucun
dans le groupe PAXG.
Malgré le faible effectif de notre échantillon, nos
résultats suggèrent que le régime de traitement PAXG justifie de plus profondes
investigations dans un essai de phase 3 chez des patients atteints d’adénocarcinome
canalaire métastasé du pancréas. Michele Reni, MD, et al, dans The Lancet
Gastroenterology & Hepatology, publication en ligne en avant-première, 6
juin 2018
Financement : Celgène
Source : The
Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ
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