Other pathways = Autres voies (métaboliques) ROS = Dérivés Réactifs de l'Oxygène ACSS = Acétyl Coenzyme A Synthétase |
L’Acétate est un nutriment cardinal dans le
métabolisme de l’acétyl-coenzyme A (Ac-CoA) et donc de la lipogénèse et de l’acétylation
des protéines. Cependant, sa source reste peu connue. Ici, nous montrons que le
pyruvate, produit final de la glycolyse, est placé au carrefour central du métabolisme
du carbone, et qu’il est un substrat important de la production d’acétate chez
les mammifères. Ce phénomène devient plus prononcé dans un contexte d’excès
nutritionnel, comme par exemple pendant un métabolisme du glucose hyperactif.
La conversion du pyruvate en acétate survient par deux mécanismes : (1)
couplage des dérivés réactifs de l’oxygène (DRO) et (2) activité enzymatique
néomorphique des cétoacides à activité déshydrogénase qui permet une
activité pyruvate décarboxylase. Puis, nous démontrons que la production d’acétate
de novo alimente les réservoirs d’Ac-CoA
et la prolifération cellulaire dans des environnements métaboliques limités,
comme lors du dérèglement mitochondrial ou de la déficience en ATP citrate
lyase (ACLY). En vertu du fait que la production de novo d’acétate est couplée au métabolisme mitochondrial, il y
existe de nombreux mécanismes de régulation et liens possibles avec la
physiopathologie. Xiaojing Liu, et al, dans Cell, publication en ligne an
avant-première, publication en ligne en avant-première, 20 septembre 2018
Source iconographique, légendaire et rédactionnelle :
Science Direct / Traduction et
adaptation : NZ
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