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| Diagramme de détermination d'un poids corporel trop bas (Underweight), normal (Normal weight); d'un surpoids (Overweight) et d'une Obésité (Obese), en fonction de la taille des sujets; ainsi que des fourchettes d'Indice de Masse Corporelle correspondantes (IMC correspondantes) [BMI sur le présent diagramme]. Height (meters) = Taille (mètres) Weight (pounds) = Poids (livres) BMI (Body Mass Index) = IMC (Indice de Masse Corporelle) |
Il existe une relation directe entre poids corporel
et risque de diabète. Il a été ainsi montré que le lorcaserin, un agoniste sélectif
du récepteur 2C de la sérotonine, suppresseur de l’appétit, facilite une perte
de poids soutenue chez les patients obèses ou en surpoids. Notre but était d’évaluer
les effets à long terme du lorcaserin sur la prévention du diabète et sa
rémission.
Dans cet essai randomisé, en double-aveugle,
contrôlé par placebo effectué dans huit pays, nous avons recruté des patients
en surpoids ou obèses (BMI ≥ 27 kg / m2) ou à risque
élevé de maladie vasculaire athérosclérotique. Les patients éligibles étaient
âgés de 40 ans ou plus ; les patients à risque élevé de maladie vasculaire
athérosclérotique devaient être âgés de 50 ans ou plus, diabétiques, et
présenter au moins un autre facteur de risque additionnel. Les patients étaient
répartis dans les groupes au hasard pour recevoir le lorcaserin (10 mg deux
fois par jour) ou le placebo
correspondant. De plus, tous les patients avaient accès au programme standardisé
de gestion du poids, basé sur une modification du mode
de vie. Le paramètre métabolique principal (préspécifié) au moment de l’apparition
d’un diabète patent était évalué chez tous les patients prédiabétiques à la ligne
de base. Les critères secondaires préspécifiés d’efficacité étaient l’apparition
d’un diabète patent chez tous les patients non diabétiques, l’atteinte d’une
normoglycémie chez les patients prédiabétiques, et le changement en hémoglobine
glyquée (HbA1c) chez les patients diabétiques. L’hypoglycémie était prise
en compte comme paramètre préspécifié d’innocuité. L’analyse des résultats a
été réalisée sur population en intention de traiter, à l’aide du modèle des
risques proportionnels de Cox pour ce qui est des analyses temporelles des
données. (…).
Entre le 7 février 2014 et le 20 novembre 2015, 12 000
patients ont été répartis de manière aléatoire pour recevoir le lorcaserin ou
le placebo (6 000 patients dans chaque groupe) et suivis sur une période
médiane de temps de 3.3 ans (Intervalle Interquartile [IQR] 3.0-3.5). À
la ligne de base, 6 816 patients (56.8%) étaient diabétiques, 3 991 (33.3%)
prédiabétiques, et 1 193 (9.9%) normoglycémiques. À un an, les patients traités
au lorcaserin présentaient une perte nette de poids de 2.6 kg supérieure à celle
des patients recevant le placebo (Intervalle de Confiance [IC] 95% 2.3-2.9)
pour ce qui est des patients diabétiques, de 2.8 kg supérieure pour ce qui est
des patients prédiabétiques, et de 3.3 kg pour ce qui est des patients
normoglycémiques (p<0.0001 pour
toutes les analyses).
Le lorcaserin a réduit le risque de déclenchement d’un
diabète patent chez 19% des patients prédiabétiques (172 [8.5%] sur 2015 versus
204 [10.3%] sur 1976 ; hazard ratio 0.81, IC 95% 0.66-0.99 ; p=0.038) et par 23% des patients non
diabétiques (174 [6.7%] sur 2 615 versus 215 [8.4%] sur 2 569 ;
0.77, 0.63-0.94 ; p=0.012). Le
lorcaserin a eu pour effet un accroissement non significatif du taux de patients
prédiabétiques atteignant la normoglycémie (185 [9.2%] versus 151 [7.6%] ; 1.20, 0.97-1.49 ; p=0.093). Chez les patients atteints de
diabète, le lorcaserin a eu pour effet une réduction de HbA1c 0.33%
(IC 95% 0.29-0.38 ; p<0.0001)
comparé au placebo à un an, à partir d’une ligne de base moyenne de 53 nmol/mol
(7.0%). Chez les patients diabétiques à la ligne de base, de sévères
hypoglycémies assorties de complications étaient rares, plus fréquentes,
toutefois, avec le lorcaserin (12 [0.4%] versus quatre [0.1%] évènements ;
p=0.054).
Le lorcaserin diminue le risque de déclenchement d’un
diabète, induit une rémission de l’hyperglycémie, et réduit le risque de
complications microvasculaires chez les patients obèses et en surpoids,
soutenant ce faisant son rôle thérapeutique complémentaire à celui d’une
modification du mode de vie pour la gestion à long terme du poids corporel et
de la santé métabolique. Erin A Bohula, MD, et al, dans The Lancet, publication
en ligne en avant-première, 4 octobre 2018
Financement :
Eisai
Source :
The Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ
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