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| Adénocarcinome gastrique. Source iconographique: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Gastric_adenocarcinoma.jpg |
Il a été montré, lors d’une étude de phase 2
effectuée au Japon chez des patients ayant déjà reçu un traitement contre un
cancer gastrique avancé, que la combinaison trifluridine/tipiracil est active
et bien tolérée. Nous avons poursuivi des investigations afin de déterminer si
le traitement était efficace en comparaison du placebo sur une population
globale.
TAGS était un essai de phase 3 randomisé, en double
– aveugle, contrôlé par placebo effectué dans 110 hôpitaux universitaires
situés dans 17 pays. Les patients étaient âgés de 18 ans ou plus, atteints d’une
adénocarcinome gastrique non résécable histologiquement confirmé [|(adénocarcinome
de la jonction gastroesophagienne) selon la définition du Comité de
Stadification du Cancer des États-Unis d’Amérique (7ème
édition)], qui avaient suivi au moins deux traitements de chimiothérapie et qui
présentaient une évolution de leur pathologie certifiée par examen radiologique; étaient éligibles pour inclusion.
Les patients étaient répartis au hasard (2:1)
par randomisation dynamique réalisée par le truchement d’un système centralisé de
réponse vocale interactive, pour recevoir soit trifluridine/tipiracil (35 mg/m2
deux fois par jour au cours des jours 1-5 et 8-12 tous les 28 jours) en sus des
meilleurs soins de soutien ou le
placebo en sus des meilleurs soins de soutien. Les patients étaient répartis
dans les groupes par le personnel de chacun des sites où l’étude a été réalisée.
La randomisation était stratifiée par région (Japon versus reste du monde), score de performance de l’Eastern
Cooperative Oncology Group (ECOG), et traitement préalable au ramucirumab (oui versus non). Ni les patients ni les
investigateurs n’avaient accès au tableau de randomisation. Le critère
principal de l’étude était la survie globale. L’efficacité était évaluée sur la
population en-intention-de-traiter et l’innocuité chez tous les patients qui
avaient reçu au moins une dose de traitement à l’étude. (…). Cet essai, y
compris le suivi de tous les patients, est achevé.
Entre le 24 février 2016 et le 5 janvier 2018, 507
patients ont été recrutés et répartis de manière aléatoire, 337 dans le groupe
recevant le trifluridine/tipiracil et
170 dans le groupe placebo. La médiane de survie globale était de 5.7 mois
(Intervalle de Confiance [IC] 95% 4.8-6.2)
dans le groupe trifluridine/tipiracil et de 3.6 mois (3.1-4.1) dans le groupe
placebo (hazard ratio 0.69 [IC 95% 0.56-0.85] ; valeur de p test unilatéral = 0.00029, valeur de p test bilatéral = 0.00058).
Des événements indésirables
de grade 3 ou plus sont survenus chez 267 (80%) patients dans le groupe trifluridine/tipiracil
et chez 97 (58%) dans le groupe placebo. Les événements indésirables de grade 3
ou plus survenant le plus fréquemment étaient neutropénie (n=114 [34%]) et
anémie (n=64 [19%]) dans le groupe trifluridine/tipiracil et douleur abdominale
(n=15 [9%] et détérioration générale de la santé (n=15 [9%]) dans le groupe
placebo. Des événements indésirables graves sont également survenus chez 143
(43%) patients du groupe trifluridine/tipiracil et 70 (42%) dans le groupe
placebo. Un décès lié au traitement en tant que tel a été rapporté dans chacun
des groupes (…).
Le trifluridine/tipiracil a amélioré la survie globale en comparaison du placebo et a bien été toléré dans cette population de patients atteints de cancer gastrique avancé, ayant déjà reçu des traitements lourds pour leur pathologie. Le trifluridine/tipiracil pourrait représenter une nouvelle option de traitement chez ces patients, aux besoins médicaux encore insatisfaits Kohei Shitara, et al, dans The Lancet Oncology, publication en
ligne en avant-première, 21 octobre 2018
Financement :
Taiho Oncology et Taiho Pharmaceuticals
Source :
The Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ
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