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| Myélome multiple. Source: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Multiple_myeloma.jpg |
L’antigène de maturation des cellules B (BCMA) est
un récepteur transmembranaire appartenant à la superfamille des facteurs de
nécrose des tumeurs, requis pour la survie des cellules plasmatiques. Le BMCA
est universellement détecté sur les cellules myélomateuses chez les patients et
apparaît comme un antigène sélectif à cibler par les nouveaux traitements
contre le myélome multiple. Nous avons évalué l’innocuité, la tolérabilité, et l’activité
clinique primaire de GSK2857916, un nouvel anticorps anti-BCMA conjugué à
l’agent de rupture de l’intégrité des centres d’organisation des microtubules
monomethyl auristatin F, chez des patients atteints de myélome multiple
récidivant et réfractaire.
Nous avons réalisé une étude internationale,
multicentrique, ouverte, de phase 1 pour la première fois chez l’humain,
comprenant une escalade de dose (première partie d’étude) et d’expansion de
dose (deuxième partie d’étude), dans neuf centres situés aux États-Unis,
au Canada, et au Royaume – Uni. Des adultes, atteints de myélome multiple
histologiquement ou cytologiquement confirmé, présentant un statut de rendement
ECOG de 0 ou 1 ainsi qu’une progression de leur maladie après transplantation
de cellules souches, administration d’alkylateurs, inhibiteurs du protéasome,
et immunomodulateurs, étaient recrutés pour cette étude. Au cours de la
première partie de l’étude, les patients ont reçu le GSK2857916 (de 0.03 à 4.60
mg/kg) par perfusion intraveineuse (…) une fois toutes les 3 semaines. Au
cours de la deuxième partie de l’étude, les patients ont reçu la dose
sélectionnée pour essai de phase 2 de GSK2857916 (3.40 mg/kg) une fois toutes
les trois semaines. Les critères principaux de l’étude étaient la dose maximale
de médicament tolérée et la dose recommandée pour réalisation d’une étude de
phase 2. Les critères secondaires incluaient l’activité anti-cancer
préliminaire. Tous les patients qui avaient reçu une ou plusieurs doses de
médicament étaient inclus dans l’analyse intermédiaire pré-programmée (date de
tombée des données : 26 juin 2017). (…).
Entre le 29 juillet 2014 et le 21 février 2017,
nous avons traité 73 patients : 38 patients pour ce qui est de la première
partie (dose progressive) et 35 patients pour la deuxième partie d’étude. Il
n’y a pas eu de toxicités dose-limitantes et aucune dose maximale tolérée n’a
été identifiée dans la première partie. Sur la base de l’innocuité et de
l’activité clinique, nous avons sélectionné la dose de 3.40 mg/kg comme dose à
recommander en phase 2. Des événements cornéens ont été relevés (20 [53%] patients
sur 38 dans la première partie d’étude et 22 [63%] patients sur 35 dans la
deuxième partie d’étude) ; la plupart (18 [47%] patients dans la première
partie et 19 [54%] dans la deuxième partie) étaient de grade 1 ou de grade 2 et
ont résulté en deux interruptions de traitement dans la première partie et
aucune interruption de traitement dans la deuxième partie. Les événements
indésirables de grade 3 ou 4 les plus communément rencontrés étaient
thrombocytopénie (13 [34%] patients sur 38 dans la première partie et 12 [34%]
patients sur 35 dans la deuxième partie de l’étude) et anémie (6 [16%] patients
dans la première partie et 5 [14%] patients dans la deuxième partie de l’étude).
Il y a eu 12 événements indésirables graves liés au traitement et aucun décès
lié au traitement. Dans la deuxième partie de l’étude, 21 (60.0% ;
Intervalle de Confiance [IC] 95% 42.1-76.1) patients sur 35 ont obtenu une
réponse globale au traitement.
À la dose identifiée à recommander pour
étude de phase 2, le GSK2857916 était bien toléré et a présenté une bonne
activité clinique chez des patients lourdement traités au préalable, indiquant
ce faisant que ce pourrait être un candidat médicament prometteur pour le
traitement du myélome multiple récidivant ou réfractaire. Suzanne Trudel, MD, et al, dans The Lancet
Oncology, publication en ligne en avant-première, 12 novembre 2018
Financement : GlaxoSmithKline
Source : The
Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ
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