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Schémas Communément Rencontrés d’Infiltration
Immunitaire dans les Tumeurs Humaines. Les tumeurs humaines sont souvent
infiltrées de cellules immunocompétentes selon l’un des ces trois schémas
communément rencontrés. (A) Les soi-disant tumeurs « froides » ne
présentent globalement qu’une faible infiltration immunitaire, qui est associée
à une sensibilité limitée aux (immuno)thérapies et un pronostic défavorable. (B)
En revanche, les tumeurs « chaudes » présentent d’importantes
infiltrations par les cellules immunitaires, qui se localisent non seulement
dans les zones stromales, mais aussi à proximité des niches cellulaires
malignes. De tels schémas d’infiltration sont généralement associés à une sensibilité
supérieure aux (immuno)thérapies et à de meilleurs résultats. (C). Les tumeurs « exclues »
peuvent aussi présenter des contenus élevés en cellules immunitaires, mais
celle-ci restreignent leur localisation aux zones occupées par les cellules
stromales et ne nichent pas à proximité des cellules cancéreuses. Les tumeurs exclues
ressemblent à leurs homologues « froides » , pour ce qui est de leur
sensibilité aux (immuno)thérapies et des résultats obtenus.
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Les néoplasies en évolution accumulent un nombre
élevé de mutations non-synonymes, permettant potentiellement l’expression d’épitopes
antigéniques qui peuvent être reconnus par le système immunitaire. Du fait qu’ils
ne sont pas désignés comme « soi » en termes de reconnaissance sur le plan
immunologique, de tels néoantigènes tumoraux (TNAs) devraient être sous contrôle
immunitaire lorsqu’ils apparaissent. Cependant, les défauts génétiques empêchant
l’éradication des cellules cancéreuses par le système immunitaire couplé avec l’établissement
d’une immunosuppression locale peut permettre une accumulation, de TNA, phénomène
généralement associé à une sensibilité aux différentes immunothérapies améliorée
sur le plan clinique. Ici, nous explorons comment les facteurs tumoraux
intrinsèques et les processus immunologiques façonnent le paysage mutationnel
et antigénique des néoplasies évolutives et influencent ce faisant les réponses
cliniques aux immunothérapies, avec pour but d’obtenir un contrôle immunologique
de la maladie puissant, malgré une immunosurveillance défaillante. Ilio Vitale,
et al, dans Trends in Cell Biology, publication en ligne en avant-première, 11
février 2019
Source iconographique, légendaire et récactionnelle :
Science Direct / Traduction et
adaptation : NZ
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