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| Cellules de cancer du poumon non à petites cellules. Ces cellules présentes pratiquement toutes les caractéristiques cardinales de la malignité: variation marquée de la dimension et de la forme du noyau, une chromatine irrégulièrement distribuée et de grands et importants pronucléi. Certaines cellules tumorales (...) étant positives pour p63 et négatives pour TTF1-alpha par immunohistochimie, le diagnostic final était: carcinome à cellules squameuses peu différenciées. Source iconographique et légendaire: https://www.flickr.com/photos/euthman/5715460701 |
L’essai IMpower150 a montré de significatives améliorations
en termes de survie sans progression et de survie globale avec atezolizumab +
bevacizumab + carboplatine + paclitaxel (ABCP) versus traitement standard bevacisumab + carboplatine + paclitaxel
(BCP) chez des patients atteints de cancer du poumon non squameux non à petites
cellules, n’ayant pas reçu de chimiothérapie au préalable. Ici, nous rapportons
l’efficacité du traitement ABCP ou atezolizumab + carboplatine + paclitaxel (ACP)
versus BCP dans des sous-groupes clé de patients.
IMpower150 était une étude de phase 3 randomisée,
ouverte, réalisée dans 240 centres médicaux universitaires et des cabinets communautaires d’oncologie dans 26 pays dans le monde. Des patients atteints de cancer du
poumon non à petites cellules métastasé, n’ayant préalablement pas reçu de
chimiothérapie au préalable, ont été répartis au hasard (1:1:1) pour recevoir ABCP,
ACP, ou BCP toutes les trois semaines.
Les critères principaux conjoints étaient
la survie globale et l’évaluation par l’investigateur de la survie sans
progression dans la population en intention de traiter chez les patients de
type sauvage (patients présentant des altérations génétiques du facteur de
croissance épidermique [ EGFR] ou de la
protéine kinase du lymphome anaplasique [ ALK]
étaient exclus). L’efficacité a été évaluée dans les sous-groupes clé au sein
de la population en intention de traiter, incluant les patients porteurs de
mutations EGFR (sensibilisantes et
non-sensibilisantes à la fois ; EGFR-positives)
ayant précédemment été traités avec un (ou plusieurs) inhibiteur(s) de la
tyrosine kinase et des patients présentant des métastases hépatiques à la ligne
de base. La survie globale dans la population en intention de traiter était intégrée
dans l’ensemble des critères d’efficacité secondaires. Les critères
exploratoires incluaient la proportion de patients obtenant une réponse objective
dans la population en intention de traiter, incluant les patients EGFR-positifs
et les patients présentant des métastases hépatiques à la ligne de base. Les
données rapportées sont celles obtenues à la date butoir du 22 janvier 2018 de
fermeture de la base de données ; date à laquelle le nombre d’événements
de survie globale prévu à l’avance était obtenu dans les groupes (…). L’essai
est toujours en cours (…).
Entre le 31 mars 2015 et le 30 décembre 2016, 1 202
patients ont été recrutés. 400 patients ont rejoint le groupe ABCP, 402 ont
rejoint le groupe ACP, et 400 le groupe BCP.
Chez les patients EGFR-positifs (124 sur 1 202), la
survie globale n’était pas estimable (NE ; Intervalle de Confiance [IC]
17.0-NE) avec ABCP (34 sur 400) et de 18.7 mois (IC 95% 13.4-NE) avec BCP (45 sur
400 ; hazard ratio [HR] 0.61 [IC 95% 17.0-NE]).
Une amélioration de la
survie globale avec ABCP versus BCP
était observée chez les patients porteurs de mutations EGFR sensibilisantes (médiane de survie globale NE [IC 95% NE-NE]
avec ABCP [26 sur 400] versus 17.5
mois [IC 95% 11.7-NE] avec BCP [32 sur 400]. HR 0.31 [IC 95% 0.11-0.83]) dans la
population en intention de traiter (19.8 mois [17.4-24.2] versus 14.9 mois [13.4-17.1] ;
HR [0.63-0.93]).
Une amélioration de la médiane de survie globale avec
ABCP versus BCP était observée chez
des patients présentant des métastases à la ligne de base (13.3 mois [11.6-NE] avec
ABCP [52 sur 400] ; HR 0.52 [0.33-0.82]). La médiane de survie globale
était de 21.4 mois (IC 95% 13.8-NE) avec ACP versus 18.7 mois (IC 95% 13.4-NE) avec BCP chez les patients EGFR-positifs (HR 0.93 [IC 95% 0.51-1.68]).
Aucun bénéfice en termes de survie globale n’était observé avec ACP versus BCP
chez les patients porteurs de mutations EGFR sensibilisantes (HR 0.90 [IC 95%
0.47-1.74]), dans la population en intention de traiter (HR 0.85 [0.71-1.03]),
ou chez les patients présentant des métastases hépatiques à la ligne de base
(HR 0.87 [0.57-1.321]). Dans la population en intention de traiter évaluable
pour ce qui est de l’innocuité, des événements de grade 3-4 liés aux traitements sont
survenus chez 223 (57%) patients dans le groupe ABCP, chez 172 (43%) dans le
groupe ACP, et 191 (49%) dans le groupe BCP ; 11 (3%) événements
indésirables de grade 5 sont survenus dans le groupe ABCP, ainsi que quatre
(1%) dans le groupe ACP, et neuf (2%) dans le groupe BCP.
Une amélioration de la survie a été notée chez les
patients traités avec ABCP en comparaison de ceux traités avec BCP dans la
population en intention de traiter, et chez les patients présentant des
métastases hépatiques à la ligne de base. Le signal de survie global observé
dans le sous-groupe de patients présentant des mutations EGFR sensibilisantes justifie
la poursuite d’autres études. Martin Reck, MD, et al, dans The Lancet Respiratory
Medicine, publication en ligne en avant-première, 25 mars 2019
Financement : F. Hoffmann-La Roche, Genentech
Source : The
Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ
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