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(A). Diagramme d’homologie montrant le degré de similitude
entre les familles de transporteurs RND (Résistance-Nodulation-Division) et la
famille de transporteurs EST, comprenant PTCH1 et NPC1. Les aspects les plus
similaires sont situés en haut du diagramme et les moins similaires en bas du
diagramme. Le numéro de référence de chaque sous-famille de transporteur RND est
indiqué entre parenthèses, à droite du nom désignant ladite sous-famille. Tous
les transporteurs RND , à l’exception des familles EST et Disp se trouvent chez
les organismes procaryotes. (B) Diagramme structurel de Disp. Les domaines transmembranaires
sont symbolisés par des cylindres. Les mutations Holoprosencéphalie-associées
(HPE) de Disp sont indiquées par une étoile rouge si ce sont des mutations HPE-microformes
ou par un astérisque jaune s’il s’agit d’une mutation HPE asymptomatique. Les
changements en acides aminés qui en résultent sont indiqués dans les références
59, 64, 65, listées dans la version intégrale du présent article. (C). La
structure de PTCH1 avec cholestérol (molécule rouge) ou en présence de Sonic
Hedgehog palmitoylé (Shh) [protéine rouge]. Les structures ont été obtenues à
partir des banques de données des structures obtenues à partir des références
22, 24, listées dans la version intégrale du présent article (…).
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La famille de morphogènes Hedgehog (Hh) dirige les
orientations de la destinée des cellules au cours de l’embryogénèse et la
signalisation permettant le maintien de l’homéostasie tissulaire après la
naissance. Les ligands Hh accueillent les modifications permettant l’ancrage
des protéines dans les membranes de cellules productrices, en empêchant
efficacement le relâchement des ligands. Les protéines de type transporteur Dispatched (Disp) - répartitrices - agissent en relâchant des éléments d’ancrage
des membranes et en mobilisant les ligands Hh afin de les rediriger vers les cibles
cellulaires éloignées. Les mécanismes moléculaires par lesquels Disp accomplit
le déploiement de Hh n’est pas entièrement compris, mais un nombre important de
publications fournit un éclairage du processus complexe de relâchement de Hh.
Ici, nous rendons compte de cette littérature, y intégrons les découvertes clés,
et discutons certaines des questions ouvertes qui seront les forces motrices
des futures études visant à comprendre le déploiement des ligands Hh sous le
contrôle de Disp. Eric T. Hall, et al, dans Trends in Cell Biology, publication
en ligne en avant-première, 6 février 2019
Source iconographique, légendaire et rédactionnelle :
Science Direct / Traduction et
adaptation : NZ
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