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| Degradative processes = Processus dégradatifs Nondegradative processes = Processus non-dégradatifs
Interactions Directes entre Mitochondries et Lysosomes
(A) Il a déjà été montré que les mitochondries et
les lysosomes interagissent directement par des processus dégradatifs tels que
(1) la mitophagie (où les mitochondries sont ciblées soit sélectivement soit
non sélectivement en autophagosomes pour engloutissement. Les autophagosomes fusionnent
ensuite avec les lysosomes/endosomes tardifs pour générer des autolysosomes ;
qui possèdent une faculté de dégradation des mitochondries) ; ou (2) un système de vésicules
dérivées des mitochondries (MDVs) (processus par lequel les MDVs bourgeonnent à
partir des mitochondries mères et fusionnent avec les lysosomes pour la
dégradation des contenus des MDVs. (B) En revanche, les mitochondries et les
lysosomes peuvent aussi interagir directement par des processus non-dégradatifs
par la formation dynamique de sites de contact membranaires inter-organites dans
les cellules saines de mammifères, impliquent un site de contact de connexion et
de déconnexion par la suite.
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Les fonctions mitochondriales et lysosomiales sont
intimement reliées et cardinales pour le maintien d’une homéostasie cellulaire,
comme le soulignent de nombreux exemples de pathologie liées au
dysfonctionnement de ces deux organites cellulaires.
De récents travaux,
réalisés à l’aide de la microscopie à haute résolution, démontrent que la
formation dynamique des sites de contact membranaires entre les mitochondries
et les lysosomes, leur permettent des interactions directes à l’aide de
mécanismes cellulaires distincts de la mitophagie ou de la dégradation
lysosomale de vésicules dérivées des mitochondries. Les sites de contact permettant
les connexions mitochondrie-lysosome sont mécaniquement régulées par des protéines
mitochondriales stimulant l’hydrolyse Rab7 GTP, et permettent les interactions
bidirectionnelles entre mitochondries et lysosomes de même que la dynamique de
régulation de leur réseau d’organites, incluant la fission mitochondriale. Dans
cette revue de littérature, nous résumons les récentes avancées dans le domaine
de la régulation et de la fonction du site de contact mitochondrie-lysosome, et
discutons de leur rôle potentiel dans l’homéostasie cellulaire et dans diverses
maladies chez les humains. Yvette C. Wong, et al, dans Trends in Cell Biology,
publication en ligne en avant-première, 18 mars 2019
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