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| Ovary = Ovaire Fallopian tube = Trompes de Fallope Uterus = Utérus Cervix = Col de l'Utérus |
Les options de traitement tardif chez les patients
atteints de cancer ovarien sont peu nombreuses, avec environ 10% des patientes
obtenant une réponse globale, avec une médiane de survie globale atteignant 5-9
mois après une traitement de troisième intention. Dans cette étude (QUADRA),
nous avons investigué l’activité du niraparib en administration tardive
(traitement de quatrième intention ou plus).
QUADRA était une étude multicentrique de phase 2, à
simple bras, réalisée en ouvert, d’évaluation l’innocuité et l’activité du
niraparib chez des patientes adultes (d’âge ≥ 18 ans) atteintes de cancer
récidivant séreux de haut grade (grade 2 ou 3) de l’épithélium ovarien, des
trompes de Fallope ou péritonéal primaire, qui avaient préalablement suivi trois
régimes ou plus de traitements de chimiothérapie. Cette étude a été réalisée aux
USA, au Canada, et dans 56 centres de dépistage (…). Les patientes ont reçu per
os 300 mg de niraparib par jour, administré en continu. L’administration commençant
au jour 1 pour un cycle de 28 jours ; les cycles de traitement se sont
poursuivis jusqu’à progression de la maladie. L’objectif principal était l’évaluation
de la proportion de patientes présentant une réponse globale confirmée par l’investigateur,
chez les patientes avec des tumeurs positives pour la déficience de
recombinaison homologue (HRD) (patients porteurs avec BRCA non muté et BRCA muté)
sensibles à leur dernier traitement à base de platine et qui avaient reçu au
moins trois ou quatre traitements contre le cancer au préalable (population évaluable
pour le critère principal d’efficacité). Les analyses d’efficacité étaient
réalisées en complément chez tous les patients recevant un traitement,
présentant une pathologie évaluable à la ligne de base.
Entre le 1er avril 2015 et le 1er
novembre 2017, nous avons examiné 729 patients et en avons recruté 463 ; qui
ont commencé leur traitement avec niraparib. Au moment de la clôture de la base
de données (11 avril 2018), le recrutement en était clos et l’étude était
toujours en cours, avec 21 patients prenant encore leur traitement. Les
patients avaient reçu en moyenne quatre (Intervalle Interquartile [IQR] 3-5) lignes
de traitements au préalable, et la médiane de suivi de survie globale était de
12.2 mois (IQR 3.7-22.1). 151 (33%) patients sur 463 étaient résistants et 161
(35%) patients sur 463 réfractaires au dernier traitement à base de platine qu’ils
avaient reçu. 13 (28%) patients sur 47 de la population d’évaluation du critère
principal d’efficacité ont présenté une réponse globale selon des critères
RECIST (Intervalle de Confiance [IC] 15.6-42.6 ; valeur unilatérale de p=0.00053). Les événements indésirables
apparus sous traitement les plus communément relevés étaient anémie (113 [24%]
patients sur 463) et thrombocytopénie (95 [21%] patients sur 463). L’évènement
indésirable grave apparaissant sous traitement les plus communément relevés
étaient obstruction intestinale (34 [7%] patients sur 463), thrombocytopénie
(34 [7%] patients sur 463), et vomissements (27 [6%] patients sur 463). Un décès
du fait d’une hémorragie gastrique a été considéré comme relié au traitement.
Nous avons relevé une activité du niraparib pertinente
sur le plan clinique chez les femmes ayant préalablement subi des traitements
lourds pour leur cancer de l’ovaire, plus spécialement chez les patientes avec
une pathologie HRD-positive sensible au platine, incluant non seulement des
patientes présentant un gène BRCA muté mais aussi une population de patientes
au gène BRCA de type sauvage. (…). Nos résultats soutiennent la mise en place d’expansion
d’indication pour les inhibiteurs de polymérase poly (ADP-ribose) incluant des
patientes atteintes de cancer ovarien HRD-positif, au-delà de la population de
patientes porteuses de mutations du gène BRCA. Kathleen N Moore, MD, et al,
dans The Lancet Oncology, publication en ligne en avant-première, 1er
avril 2019
Financement :
Tesaro
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