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Les
Mutations et Goulots d'Étranglement Métaboliques Façonnent la Tumeur et le
Microenvironnement Cellulaire au cours de la Tumorigénèse Pulmonaire.
Au cours de
la tumorigénèse, les cellules cancéreuses rencontrent des goulots
d’étranglement métaboliques (comme par exemple disponibilité en nutriments,
hypoxie, et dérivés réactifs de l’oxygène - ROS -), qu’elles peuvent surmonter
par l’intermédiaire d’une sélection de mutations (comme par exemple KEAP1 ou LKB1)
qui rebranchent le métabolisme cellulaire. Ces mutations ont un pouvoir de
pilotage de certaines voies métaboliques comme la glycolyse, la glutaminolyse
et le cycle tricarboxylique, qui sont critiques dans le soutien des voies de
biosynthèse de maintien de la prolifération et de la survie (des nucléotides,
lipides et acides aminés par exemple) Les besoins métaboliques différentiels et
le développement de tumeurs porteuses de mutations qui provoquent le
rebranchement métabolique peut impacter la composition métabolique du
microenvironnement tumoral et de l’infiltration et la fonctionnalité des
cellules immunitaires. Les thérapies ciblant les vulnérabilités métaboliques
génotype-spécifiques (phenformine et CB-839) qui du rebranchement métabolique
tumeur-intrinsèque pourrait inverser le milieu métabolique du
microenvironnement tumoral et améliorer l’efficacité de l’immunothérapie.
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Le cancer du poumon
reste l’une des tumeurs malignes solides la plus complexe, la plus agressive et
la plus léthale. La compréhension de la manière dont des mutations propres au
cancer du poumon provoquent l’altération des besoins en nutriments et déclenchent
l’échappement immunitaire est vitale pour le développement de stratégies
thérapeutiques nouvelles et personnalisées. Volkan I. Sayin, et al, dans Trends
in Cancer, publication en ligne en avant-première, 27 juin 2019
Source iconographique,
légendaire et rédactionnelle : Science
Direct / Traduction et adaptation : NZ
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