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Moteurs Oncogéniques et Résistance
Thérapeutique aux Inhibiteurs des AR de Seconde Génération
L’augmentation
de l’Antigène Spécifique de la Prostate (PSA) au cours de la thérapie de
privation androgénique (ADT) est généralement indicatrice d’une progression
clinique rapide du cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC). L’utilisation
d’inhibiteurs AR de seconde génération améliore de manière significative la
survie des hommes atteints de CRPC et de CRPC métastasé (M-CRPC) ;
cependant, la résistance à ces agents survient, conduisant finalement au décès.
La force motrice de résistance de ces tumeurs est due soit à la réactivation de
la signalisation RA [par la voie de signalisation du récepteur aux androgènes
du cancer de la prostate actif (ARPC)] ou à des mécanismes alternatifs
AR-indifférents caractérisés par de bas niveaux de PSA et des caractéristiques
cliniques plus agressives [variant agressif du cancer de la prostate (AVPC)].
La thérapie combinée bénéficiera probablement plus aux patients atteints de
M-CRPC.
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Malgré une réponse clinique initiale aux thérapies de privation androgénique (ADT), la majorité des patients atteints par le cancer
de la prostate développent, de fait, un cancer de la prostate résistant à la
castration (CRPC). De récentes études ont souligné le rôle de la
plasticité épithéliale, notamment celui de la transdifférenciation et de transition
épithélio-mésenchymateuse (EMT), dans le développement du CRPC négatif pour la
voie de signalisation des récepteurs aux androgènes (AR), une forme de la maladie
dont l’incidence a augmenté après l’introduction de puissants inhibiteurs aux AR.
Dans cette revue de littérature, nous discutons des différents passages d’une
voie de différenciation cellulaire à l’autre en réponse au blocage du AR ou à l’acquisition
de mutations oncogéniques, comme celles dans TP53 et RB1, au cours de l’évolution
du CRPC. Nous soulignons l’urgent besoin qu’il y a de disséquer les soutènements
mécanistiques de ces transitions et d’identifier des nouvelles vulnérabilités pouvant
être ciblées sur le plan thérapeutique. Sara Laudato, et al, dans Trends
in Cancer, publication en ligne en avant-première, 29 juin 2019
Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ
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