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| Système de Criblage à 4 Entrées à Haut Rendement Diet = Alimentation Drug = Médicament Microbe = Microbes Host = Hôte Bacterial Nutrient Signalling = Voie de Signalisation Bactérie - Nutrients validation In silico / In vivo = validation In silico / In vivo Altered metabolite production = Altération de la production de métabolites Increased fatty acid oxidation = Augmentation de l'oxydation des acides gras Lifespan expansion = Augmentation de la durée de vie |
La metformine est un traitement de première
intention contre le diabète de type 2 et un médicament prometteur contre le
vieillissement. Nous avons conçu un protocole permettant de poser la question
fondamentale de savoir comment les microbes et la aliments, régulateurs clé de
la physiologie de l’hôte, impactent les effets de la metformine. La combinaison
de deux modèles traçables sur le plan génétique, à savoir la bactérie E. coli
et le nématode C. elegans, nous avons développé une méthode de criblage à quatre
entrées à grande capacité pour définir les interactions hôte-microbe-médicament-nutriment
sous-jacentes. Nous montrons que les microbes intègrent des signaux provenant à
la fois de la metformine en tant que telle et de l’alimentation par la voie de
signalisation phosphotransférase convergeant vers le régulateur
transcriptionnel Crp. Une caractérisation expérimentale détaillée des effets de
la metformine en aval de Crp en combinaison avec le modèle métabolique du microbiote
chez les patients atteints de diabète de type 2 traités par metformine est
prédictif de la production de l’agmatine microbienne, un régulateur des effets
de la metformine sur le métabolisme des lipides de l’hôte et la longévité.
Notre plateforme de criblage à haut rendement ouvre la voie vers l’identification
des interactions médicament-nutriment-microbiome exploitables pour l’amélioration
de la santé et de la longévité de l’hôte par des traitements ciblés à l’aide du
microbiome. Rosina Prior, et al, dans Cell, publication en ligne en
avant-première, 29 août 2019
Source iconographique, légendaire et rédactionnelle :
Science Direct / Traduction et
adaptation : NZ
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