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| Polype nasal. Source iconographique: https://en.wikipedia.org/wiki/Nasal_polyp#/media/File:Polype_nasal.jpg |
Les patients atteints de rhinosinusite avec polypose nasale (RSCaPN) présentent un
lourd fardeau de symptômes et une mauvaise qualité de vie liée à la santé,
nécessitant souvent la prise de corticostéroïdes systémiques et de multiples
chirurgies des sinus. Le dupilumab est un anticorps monoclonal recombinant humain
qui inhibe la signalisation interleukine (IL)-4 et IL-13, facteurs déterminants
de l’inflammation de type 2; il a été approuvé pour le traitement de la dermatite
atopique et de l’asthme. Dans ces deux études, notre but était d’évaluer l’efficacité
et l’innocuité du dupilumab chez des patients atteints de RSCaPN, malgré des
traitements préalables avec des corticostéroïdes systémiques, de la chirurgie,
ou des deux.
LIBERTY NP SINUS-24 et LIBERTY NP SINUS-52 sont
deux études internationales à groupes parallèles, multicentriques, randomisées
en double-aveugle et contrôlées, évaluant l’ajout de dupilumab au traitement
standard chez des adultes atteints de RSCaPN. L’essai SINUS-24 a été réalisé
dans 67 centres situés dans 13 pays, et SINUS-52 dans 117 centres situés dans
14 pays. Les patients éligibles étaient d’âge ≥ 18 ans, atteints de RSCaPN bilatérale accompagnée de
symptômes malgré la prise de corticostéroïdes par voie nasale; ils avaient reçu des
corticostéroïdes systémiques dans les deux ans précédant le recrutement, ou avaient bénéficié d’une chirurgie naso-sinusienne. Les patients participant à l’essai
SINUS-24 ont été répartis au hasard (1:1) pour recevoir le dupilumab 300 mg par
voie sous-cutanée ou le placebo toutes les deux semaines pendant 24 semaines.
Les patients de l’essai SINUS-52 étaient répartis au hasard (1 :1 :1)
pour recevoir le le dupilumab 300 mg toutes les 2 semaines pendant 52 semaines,
le dupilumab toutes les deux semaines pendant 24 semaines puis toutes les 4
semaines au cours des 28 semaines restantes, ou le placebo toutes les deux
semaines pendant 52 semaines. (…). Les principaux objectifs associés des 2 études étaient
les changements des scores de la polypose nasale (NPS), de la congestion nasale
ou obstruction, et des résultats de tomographie des sinus selon Lund-Mackay entre
la ligne de base et la semaine 24. L’innocuité était évaluée jusqu’à la semaine
24 dans les 2 essais.
(…) Le dupilumab a amélioré de manière
significative les objectifs principaux associés dans les 2 études. À
24 semaines, les différences dans les moindres carrés en NPS du traitement
dupilumab versus placebo étaient de -2.06 (Intervalle de Confiance [IC] 95% de
-2.43 à -1.69 ; p<0.0001)
dans l’étude SINUS-24 et de -1.80 (de -2.10 à -1.51 ; p<0.0001) dans l’étude SINUS-52 ; les différences des
scores de congestion nasale et d’obstruction étaient de -0.89 (de -1.07 à -0.71 ;
p<0.0001) dans l’étude SINUS-24
et de -0.87 (de -1.03 à -0.71 ; p<0.0001)
dans l’étude SINUS-52 ; et les différences de résultats de tomographie des
sinus selon Lund-Mackay étaient de -7.44 (de -8.35 à -6.53 ; p<0.0001) dans l’étude SINUS-24 et
de -5.13 (de -5.80 à -4.46 ; p<0.0001)
dans l’étude SINUS-52.
Les évènements indésirables les plus communément
rencontrés (nasopharyngite, aggravation de la polypose nasale et asthme,
céphalée, épistaxis, et érythème au niveau du site d’injection) étaient plus
fréquents sous placebo.
Chez des patients atteints de RSCaPN sévère, le dupilumab a provoqué une
diminution de la polypose nasale, de l’opacification des sinus, et de la
sévérité des symptômes et était bien toléré. Ces résultats soutiennent les
bénéfices de l’ajout de dupilumab au traitement standard chez les patients
atteints de RSCaPN sévère qui ; autrement, n’ont que peu d’options
thérapeutiques. Prof Claus Bachert, MD, et al, dans The Lancet, publication en
ligne en avant-première, 19 septembre 2019
Financement :
Sanofi et Regeneron Pharmaceuticals
Source :
The Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ
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