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| Pneumonie d'inhalation chez une personne intubée et ventilée. Source: https://en.wikipedia.org/wiki/Aspiration_pneumonia#/media/File:AspirationPneumonia.png |
La pneumonie nosocomiale due à un pathogène
résistant aux antimicrobiens est associée à une moralité élevée. Nous avons évalué
l’efficacité et l’innocuité de la combinaison du médicament antibactérien
ceftolozane-tazobactam versus
meropenem pour le traitement de la pneumonie nosocomiale Gram-négative.
Nous avons réalisé un essai de non-infériorité randomisé,
contrôlé, en double-aveugle dans 263 hôpitaux situés dans 34 pays. Les patients
éligibles, âgés de 18 ans et plus, étaient placés sous ventilation mécanique et étaient atteints de pneumonie nosocomiale (soit pneumonie acquise sous
ventilation mécanique, soit pneumonie contractée à l’hôpital […]). Les patients
ont été répartis de manière aléatoire (1:1) par blocs de quatre, stratifiés par
type de pneumonie nosocomiale et par âge (< 65 ans versus ≥
65 ans), pour recevoir 3g de ceftolozone-tazobactam ou 1 g de meropenem par
voie intraveineuse toutes les 8h pendant 8 à 14 jours. Le critère d’évaluation principal
était la mortalité à 28 jours toutes causes confondues (avec une marge de
non-infériorité de 10%). Le critère d’évaluation secondaire était la réponse
clinique évaluée à la visite de contrôle de guérison (7-14 jours après la fin
du traitement ; avec une marge de non-infériorité de 12.5%). Ces deux
critères étaient évalués sur la population en intention de traiter. Ni les
investigateurs, ni le personnel de l’étude, ni les patients ou leurs
représentants n’avaient accès au tableau de randomisation. L’innocuité était évaluée
chez tous les patients randomisés qui avaient reçu le médicament à l’étude. (…).
Entre le 16 janvier 2015 et le 27 avril 2018, 726
patients ont été recrutés et répartis dans les groupes de manière aléatoire ;
362 dans le groupe recevant le ceftolozane-tazobactam et 364 dans le groupe
recevant le meropenem. Dans l’ensemble, 519 (71%) patients étaient atteints de
pneumonie acquise sous ventilation mécanique, 239 (33%) présentaient un Score des Atteintes sur la Santé Aiguës et Chroniques version II d’au moins 20, et 668
(92%) étaient hospitalisés en unité de soins intensifs.
À 28 jours, 87 (24.0%) patients
du groupe ceftolozane-tazobactam et 92 (25.3%) patients du groupe meropenem
étaient décédés (différence de l’effet pondéré du traitement 1.1% [Intervalle
de Confiance -IC- 95% de -5.1 à 7.4]).
À la
visite de contrôle de guérison, 197 (54%) patients du groupe ceftolozane-tazobactam
et 194 (53%) du groupe meropenem étaient cliniquement guéris (différence de l’effet
pondéré du traitement 1.1% [IC 95% de -6.2 à 8.3]). La combinaison Ceftolozane-tazobactam
était donc non inférieure au meropenem ; à la fois en termes de mortalité toutes
causes confondues à 28 jours et en termes de guérison clinique relevée à l’occasion
de la visite de contrôle de guérison. Les évènements indésirables liés au
traitement sont survenus chez 38 (11%) patients sur les 361 du groupe
ceftolozane-tazobactam et 27 (8%) patients sur les 359 du groupe meropenem.
Huit patients du groupe ceftolozane-tazobactam et deux patients du
groupe meropenem ont présenté des évènements indésirables graves. Aucun décès
lié au traitement n’a été relevé.
L’administration de la combinaison
ceftolozane-tazobactam est un traitement efficace et bien toléré de la
pneumonie nosocomiale chez des patients sous ventilation mécanique dans cette
population de patients à haut risque très gravement malades. Prof Marin H
Kollef, MD, et al, dans The Lancet Infectious Diseases, publication en ligne en
avant-première, 25 septembre 2019
Financement : Merck & Co
Source : The Lancet
Online / Traduction et adaptation : NZ
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