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| Irradiation endobronchique pour traitement du cancer du poumon non à petites cellules. Source iconographique et légendaire: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:NSCLC_EndobronchialRT_AP.JPG |
Dans l'essai clinique PACIFIC de phase 3, le
durvalumab a amélioré des critères principaux de survie sans progression de de
survie globale en comparaison du placebo, avec un profil d’innocuité similaire,
chez des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules de stade
III non résécable. Dans cette analyse, notre but était d’évaluer l’un des
critères secondaires, les résultats déclarés par les patients (RDPs).
PACIFIC est un essai clinique de phase 3 international,
multicentrique, réalisé en double-aveugle, randomisé et contrôlé, toujours en
cours à l’heure actuelle (7 octobre 2019). Les patients éligibles étaient âgés
d’au moins 18 ans, présentait un indice de performance de 0 ou 1 selon l’échelle
de l’OMS, ils étaient atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules de stade III
non résécable histologiquement ou cytologiquement confirmé, pour le traitement
duquel ils avaient bénéficié d’au moins deux cycles de radiochimiothérapie à
base de platine, sans progression de la maladie après le traitement. Nous avons
répartis les patients au hasard (2:1) à l’aide d’un système internet de réponse
vocale interactive avec un schéma de répartition par blocs (bloc de 3 patients)
stratifiés par âge, sexe, historique de tabagisme; pour recevoir 10 mg/ kg de
durvalumab ou le placebo correspondant de 1 à 42 jours après radiochimiothérapie
concomitante, puis toutes les deux semaines sur une période de 12 moins au
maximum.
Les critères principaux de survie sans progression et de survie globale
ont déjà été l’objet d’un rapport.
Les RDPs représentaient un critère
secondaire spécifié à l’avance. Nous avons étudié les symptômes utilisés comme
paramètre de mesure, l’état fonctionnel, et l’état sanitaire global – ou
qualité de vie – dans la population en intention de traiter à l’aide des
questionnaires de l’EORTC QLQ-C30 de qualité de vie liée au cancer version 3 (…)
et QLQ-LC13 (…) de qualité de vie liée
au cancer du poumon; au moment de la répartition dans les groupes par
randomisation, à 4 semaines et 8 semaines, puis toutes les 8 semaines jusqu’à
la semaine 48, puis toutes les 12 semaines jusqu’à progression. Les changements
dans la perception des symptômes clés par les patients, de la ligne de base à
12 mois ont été analysés. (…). Un changement de 10 points ou plus à partir de
la ligne de base (détérioration ou amélioration) était considéré comme significatif
sur le plan clinique.
Entre le 9 mai 2014 et le 22 avril 2016, 476
patients ont été affectés par répartition aléatoire au groupe recevant le durvalumab,
et 237 patients ont été affectés par répartition aléatoire au groupe placebo.
Au 22 mars 2018, la période médiane de suivi d’établissait à 25.2 mois
(Intervalle Interquartile - IQR – 14.1 – 29.5). Plus de 79% des patients
recevant le durvalumab et plus de 82% recevant le placebo ont complété les
questionnaires jusqu’à la semaine 48. Entre la ligne de base et 12 mois, les
RDPs retenus pour l’évaluation longitudinale, à savoir toux (Moyenne Ajustée
des Changements selon un Modèle Mixte de Mesures Répétées (MMRM) 1.8% [Intervalle
de Confiance -IC- 95% de 0.06 à 3.54] dans le groupe durvalumab versus 0.7 [de -1.91 à 3.30] dans le
groupe placebo), dyspnée (3.1 [de 1.75 à 4.36] versus 1.4 [de -0.51 à 3.34]) douleur thoracique (-3.1 [de -4.57 à -1.60]
versus -3.5 [de -5.68 à -1.29]),
fatigue (-3.0 [de -4.53 à -1.50] versus
-5.2 [de -7.45 à -2.98]), perte d’appétit (-5.8 [de -7.28 à -4.36] versus -7.0 [de – 9.17 à -4.87]),
fonctionnement physique (0.1 [de -1.10 à 1.28] versus 2.0 [de 0.22 à 3.73]), et état de santé global ou qualité de
vie (2.6 [de 1.21 à 3.94] versus 1.8
[de -0.25 à 3.81] sont restés stables avec les deux traitements, sans changements
significatifs sur le plan clinique à partir de la ligne de base. (...).
De manière générale, aucune différence intergroupe cliniquement importante,
pour ce qui est de la détérioration des RDPs définis à l’avance, n'a été relevée.
Nos résultats suggèrent que le bénéfice clinique observé
avec le traitement durvalumab est obtenu sans compromettre les RDPs. Ce résultat
est important, du fait des normes de soins précédemment en vigueur, ne
portant à priori pas préjudice aux
RDPs. Prof Rina Hui, PhD, et al, dans
The Lancet Oncology, publication en ligne en avant-première, 7 octobre 2019
Financement : AstraZeneca
Source : The
Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ
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