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Mécanismes d’Échappement Immunitaire Fibroblastes
Associés au Cancer (CAF)–dépendants.
Les CAFs sont une composante majeure du stroma
tumoral et exercent un rôle principalement immunosuppresseur via leur
sécrétome, matrisome, surfacéome, et métabolome. Les molécules CAF-associées gouvernant
l’échappement immunitaire tumoral sont indiquées dans la figure en fonction de
leur mécanisme d’action. Abréviations : CD, cluster de différenciation ;
COX-2, cyclooxygénase-2 ; DPP4, dipeptidyl peptidase 4 ; ECM, matrice
extracellulaire ; GM-CSF, facteur de stimulation des colonies de
granulocytes et de macrophages ; ICAM-1, molécule d’adhésion
intercellulaire-1 ; IDO, indoléamine 2,3-dioxygénase ; IL, interleukine ;
JAM2, molécule d’adhésion jonctionnelle 2 ; LOX, lysyl oxidase ; MDSC,
cellule myéloïde suppressive ; MHC, complexe majeur d’histocompatibilité ;
miRNA, microARN; MMP, métalloproétinase matricielle ; MSC, cellule souche
mésenchymateuse ; PD-(L)1/2, récepteur de l’induction de la mort
cellulaire programmée (ligand) 1/2 ; PGE2, prostaglandine E2 ;
R-2-HG, R-2-hydroxyglutarate ; TDO, tryptophane 2,3 dioxygénase ; TGF,
facteur de croissance transformant ; Th, lymphocyte T helper ; Treg,
cellule T régulatrice, TSLP, lymphopoiétine stromale thymique; VEGF,
facteur de croissance endothélial vasculaire.
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L’échappement immunitaire est cardinal pour la
persistance de la plupart, sinon toutes les tumeurs solides, cela reste un
obstacle critique à franchir pour la réussite d’une (immuno) thérapie du cancer.
Les Fibroblastes associés au cancer (CAFs) constituent la principale composante
du stroma tumoral (…) ; où ils « calment » le microenvironnement
immunitaire. Le rôle central des CAFs, à la fois comme barrière physique et
comme source de molécules immunosuppressives, les place comme une cible pour
renforcer l’immunothérapie du cancer. Nous soulignons notre compréhension
actuelle concernant le mécanisme d’échappement immunitaire des CAFs, de même
que leur potentielles applications cliniques. Il reste à vérifier si leur activité
est significative sur le plan clinique, mais la perspective est positive. Emiel
A. De Jaeghere, et al, dans Trends in Cancer, publication en ligne en avant-première,
29 octobre 2019
Source iconographique, légendaire et rédactionnelle :
Science Direct / Traduction et
adaptation : NZ
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