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| Régulation immunitaire et tolérance (atténuation des maladies auto-immunes, prévention des rejets de transplants, inhibition de l'immunité tumorale)
Rééquilibrage du Système Immunitaire : Régulation
positive (Yang) et Négative (Yin).
En réponse à une forte stimulation des cellules activatrices/effectrices par les microbes et les allogreffes, les
populations de cellules immunitaires à régulation réciproque sont aussi
stimulées pour le contrôle de l'amplitude de la réponse. En revanche, en
réponse à une stimulation plus faible par les antigènes du soi et les cellules
tumorales, les cellules régulatrices tolérogènes sont générées
préférentiellement pour moduler l’immunité tout en empêchant l’auto-immunité. Chaque
type cellulaire à adaptation réciproque exprime des récepteurs uniques et relâche
des cytokines pro – ou anti-inflammatoires. (…). Abréviations : Breg,
Cellule B régulatrice ; DC, cellule dendritique ; DCreg, DC tolérogène ;
IFN, interferon ; IL-10, interleukine 10 ; MΦ, macrophage ;
Mreg, macrophage régulateur ; NK, cellule natural killer, NKreg, cellule
NK régulatrice ; Th1, cellule T helper productrice d’IFN-Ƴ de
type 1 ; Th-17, cellule T helper productrice d’IL-17 ; Treg, cellule
T régulatrice. (…).
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Au cours de l’homéostasie, des interactions entre
les cellules dendritiques (CDs) tolérogènes, les cellules T auto-réactives T,
et les cellules T régulatrices (Tregs) contribuent au maintien de la tolérance
immunitaire chez les mammifères. En réponse aux infections, les CDs
immunogènes favorisent la génération de populations de cellules T effectrices
pro-inflammatoires. Lorsque les mécanismes complexes d’homéostasie de maintien l’équilibre
entre les fonctions régulatrices et effectrices sont altérées, les maladies
auto-immunes peuvent alors se développer. Nous discutons certaines des
dernières avancées sur les mécanismes de l’homéostasie en situation
physiopathologique qui peuvent être employés pour développer des stratégies permettant
la restauration d’un équilibre immunitaire déréglé. Certains de ces schémas
sont basés sur l’activation sélective de régulateurs de l’immunité et de l’inflammation
au lieu de supprimer ces processus. Des approches prometteuses incluent l’utilisation
de nanoparticules (NPs) pour restaurer le contrôle Treg sur les cellules auto-réactives,
visant à une rémission à long terme de maladie, et potentiellement de prévenir
l’auto-immunité chez les sujets susceptibles de la développer. David A. Horwitz,
et al, publication en ligne en avant-première, 7 octobre 2019
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