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| Illustration d'un cancer de la tête et du cou. Source: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Head_%26_Neck_Cancer.png |
Le pembrolizumab est un médicament actif avec
action reconnue sur le cancer des cellules squameuses de la tête et du cou (CCSTC),
avec expression du ligand 1 de mort cellulaire programmée (PDL1).
KEYNOTE-048 est une étude randomisée de phase 3
dont les participants sont des patients atteints de CCSTC localement incurable,
récidivant ou métastasé, réalisé dans 200 sites situés dans 37 pays. Les
participants étaient stratifiés en fonction de l’expression de PD-L1, le statut
de p16, l’indice de performance, et répartis au hasard (1:1:1) pour recevoir pembrolizumab
seul, pembrolizumab + platine et 5-fluorouracile
(pembrolizumab + chimiothérapie), ou cetuximab
+ platine et 5-fluorouracile (cetuximab + chimiothérapie). Les
investigateurs et les participants avaient accès au tableau d’attribution des
traitements. Ni les investigateurs, ni les participants, ni les représentants
du laboratoire sponsor n’avaient accès aux résultats du score combiné positif
de PD-L1 (CPS) ; la positivité de PD-L1 n’étant pas requise pour
participer à l’étude.
Les critères principaux étaient la survie globale (à
partir de la randomisation jusqu’au décès quelle qu’en soit la cause) et la
survie sans progression (temps à partir de la randomisation jusqu’à la
progression de la maladie confirmée par imagerie ou décès quelle qu’en soit la
cause, abstraction faite de l’ordre chronologique de survenue des évènements mentionnés)
dans la population en intention de traiter. L’efficacité a été évaluée en
fonction de 14 hypothèses formulées au départ (…). L’innocuité était évaluée
dans la population en intention de traiter (tous les participants qui avaient
reçu au moins une dose du traitement qui leur était alloué).
Entre le 20 avril 2015 et le 17 janvier 2017, 882
participants ont été assignés par randomisation à leur traitement :
pembrolizumab seul (n=301), [pembrolizumab + chimiothérapie] (n=281), ou [cetuximab + chimiothérapie] (n=300) ; 754 (85%) présentaient un CPS de 1
ou plus, et 381 (43%) un CPS de 20 ou plus.
A la deuxième analyse
intermédiaire, le traitement pembrolizumab seul a amélioré la survie globale versus le traitement [cetuximab +
chimiothérapie] dans la population présentant un CPS de 20 ou plus (médiane de
survie 14.9 mois versus 10.7 mois,
hazard ratio [HR] 0.61 [Intervalle de Confiance -IC- 95% 0.45-0.83], p=0.0007) et dans la population
présentant un CPS de 1 ou plus (12.3 versus
10.3, 0.78 [0.64-0.96], p=0.0086) et
était non-inférieure dans la population totale (11.6 versus 10.7, 0.85 [0.71-1.03].
Le traitement [Pembrolizumab + chimiothérapie] a amélioré
la survie globale versus le
traitement [cetuximab + chimiothérapie] dans la population totale (13.0 mois versus 10.7 mois, HR 0.77 [IC 95%
0.64-0.96], p=0.0034) et était non-inférieur
dans la population totale (11.6 versus
10.7, 0.85 [0.71-1.03]) à la seconde analyse intermédiaire et dans la
population présentant un CPS de 20 ou plus (14.7 versus 11.0, 0.60 [0.45-0.82], p=0.0004)
et dans la population présentant un CPS de 1 ou plus (13.6 versus 10.4, 0.65 [0.53-0.80], p<0.0001)
à l’analyse finale.
Ni le pembrolizumab seul ni le pembrolizumab +
chimiothérapie n’ont amélioré la survie sans progression à la deuxième analyse
intermédiaire.
À l’analyse finale, des événements indésirables de grade 3
ou plus étaient survenus chez 164 (55%) patients sur les 300 traités du groupe
pembrolizumab seul, chez 235 (85%) patients sur les 276 du groupe pembrolizumab
+ chimiothérapie et chez 239 (83%) sur les 287 du groupe cetuximab + chimiothérapie.
Des évènements indésirables ont mené au décès de 25 (8%) participants du groupe
pembrolizumab seul, de 32 (12%) participants du groupe pembrolizumab +
chimiothérapie, et 28 (10%) participants du groupe cetuximab + chimiothérapie.
Sur la base de l’observation de l’efficacité et de
l’innocuité, le traitement [pembrolizumab + platine et 5-fluorouracile] représente un
traitement approprié de première ligne du CCSTC récidivant ou métastasé; et le
traitement [pembrolizumab en monothérapie] est un traitement de première ligne
approprié du CCSTC récidivant ou métastasé PD-L1 positif. Prof Barbara Burtness,
MD, et al, dans The Lancet, publication en ligne en avant-première, 31 octobre
2019
Financement :
Merck Sharp & Dohme.
Source :
The Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ
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