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| BASAL = SITUATION A LA LIGNE DE BASE STIMULATED = SITUATION SOUS STIMULATION bound cAMP = AMPc lié free cAMP = AMPc libre protected target = cible protégée cAMP bound target = cible liée à l'AMPc |
Les cellules relayent une pléthore de signaux
extracellulaires visant à stimuler des réponses cellulaires spécifiques en
utilisant un petit nombre seulement de messagers, comme l’AMPc. Afin d’expliquer
la spécificité de signalisation, il est suggéré que les phosphodiestérases
(PDEs) de dégradation de l’AMPc ont la
faculté d’envoyer l’AMPc dans des compartiments cellulaires distincts. Cependant,
la mesure des taux de rapide diffusion de l’AMPc et une activité PDE lente
rendent la compartimentalisation de l’AMPc essentiellement impossible. À l’aide
de la spectroscopie à fluorescence, nous montrons que, contrairement à ce qu'indiquent des
données plus anciennes, l’AMPc à des concentrations physiologiques est présent
principalement sous forme liée aux sites de liaison de l’AMPc et, de ce fait,
immobile. Le suivi de l’alternance d’état lié-libre de l’AMPC à son site de
liaison indique que ce phénomène résulte en une dynamique de l’AMPc fortement
réduite, que nous appelons « diffusion tamponnée ». Un fraction
importante de l’AMPc étant présente sous forme tamponnée, les PDEs peuvent
créer des domaines de faible
concentration en AMPc d’une dimension de l’ordre du nanomètre. En utilisant l’outil
FRET*-AMPc de mesure à l’échelle du nanomètre, nous nano-cartographions
directement des gradients d’AMPc autour des molécules de PDE et dans les zones où
il en résulte une activation de la protéine kinase AMPc-dépendante (PKA) en
aval. Notre étude révèle que le caractère spatiotemporel de la
signalisation AMPc est sous contrôle de domaines de dimension de l’ordre du
nanomètre façonnés par les PDEs, qui activent la porte de lecture des effecteurs
agissant en aval. Andreas Bock, et al, dans Cell, publication en ligne en
avant-première, 25 août 2020
*FRET = Transfert d'Energie de Fluorescence par Résonance
Source iconographique, légendaire et rédactionnelle :
Science Direct / Traduction et
adaptation : NZ
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