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| Destruction des Parasites de la Malaria (Paludisme) par Blocage de la Captation de Glucose Hexose Transporter = Transporteur d'Hexose infected red blood cell = globule rouge infecté |
Les espèces du genre Plasmodium, agents causant
la malaria, reposent sur le glucose pour leur ressource en énergie au cours du
stade du repas de sang. L’inhibition de la captation de glucose représente donc
une stratégie potentielle pour le développement des médicaments antimalariques.
Ici, nous présentons les structures cristallines du PfHT1, l’unique
transporteur d’hexoses dans le génome des espèces du genre Plasomdium, à
des résolutions de 2.6 Å en complexe avec le D-glucose et de 3.7 Å avec un inhibiteur
modérément sélectif, C3361. Bien que les deux structures montrent des
conformations obstruées, la liaison avec C3361 induit des réarrangements
marqués qui résultent en une invagination additionnelle. Cette induction d’une
zone de liaison à l’inhibiteur représente une opportunité pour une conception
rationnelle d’inhibiteurs PfHT1-spécifiques. Parmi nos dérivés de C3361
désignés, plusieurs ont montré une inhibition améliorée de PfHT1 et d’un
potentiel cellulaire contre P.falciparum, avec une sélectivité
excellente pour le GLUT1 humain. Ces résultats représentent une preuve de
concept pour le développement de chimiothérapies antimalariques de nouvelle
génération en ciblant simultanément les sites orthostériques et allostériques
de PfHT1. Xin Jiang, et al, dans Cell,
publication en ligne en avant-première, 28 août 2020
Source iconographique, légendaire et
rédactionnelle : Science Direct
/ Traduction et adaptation : NZ
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