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| Lymphome diffus à grandes cellules B Source iconographique: https://en.wikipedia.org/wiki/Diffuse_large_B-cell_lymphoma |
Le lisocabtagene maraleucel (liso-cel) est un récepteur d’antigène chimérique (CAR) dirigé contre CD-19, produit par les cellules CAR-T et présent à leur surface. Notre but était d’évaluer l’activité et l’innocuité du liso-cel chez les patients atteints de lymphome à grandes cellules B.
Nous avons réalisé une étude de conception homogène dans 14 centres de traitement du cancer situés aux USA. Nous avons recruté des patients (âge ≥ 18 ans) atteints de lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire. Les sous-groupes histologiques comprenaient lymphome diffus à grande cellules B, lymphome de haut grade à cellules B présentant des réarrangements des gènes MYC et soit BCL2, BCL6, ou les deux (lymphome double hit ou triple hit), lymphome diffus à grandes cellules B transformé à partir d’un lymphome indolent, lymphome médiastinal à cellules B, et lymphome folliculaire de grade 3B. Les patients étaient affectés à l’une des trois doses cible de liso-cel au fur et à mesure de leur intégration dans l’essai (50 x 106 cellules CAR+ T [une ou deux doses], 100 x 106 cellules CAR+ T, et 150 x 106 cellules CAR+ T), qui étaient administrées selon un protocole de perfusion séquentielle comprenant deux composants (cellules CD8+ et CD4+ CAR+ T) à doses cible égales. Les critères principaux étaient les évènements indésirables, les toxicités dose-limitantes, et les taux de réponse objective (évalué selon les critères de Lugano) ; les critères étaient passés en revue par un comité d’examen indépendant sur la population évaluable sur le plan de l’efficacité (comprenant tous les patients dont la pathologie était confirmée par examen TEP et qui avaient reçu au moins une dose de liso-cel). (…).
Entre le 11 janvier 2016 et le 5 juillet 2019, 344 patients été prélevés par leucaphérèse pour fabrication de cellules CAR+ T (liso-cel) ; 269 d’entre eux ont reçu au moins une dose de liso-cel. Les patients avaient reçu une dose médiane de trois (fourchette allant de 1 à 8) lignes de traitement systémique au préalable ; 260 (97%) patients avaient reçu au moins deux lignes de traitements. 112 (42%) patients étaient âgés de 65 ans ou plus, 181 (67%) présentaient une pathologie réfractaire à la chimiothérapie, et sept (3%) présentaient une pathologie secondaire au niveau du SNC. La durée médiane de suivi des 344 patients ayant subi une leucaphérèse s’est établie à 18,8 mois (Intervalle de Confiance [IC] 95% 15.0-19.3). La sécurité globale d’administration et l’activité du liso-cel n’ont pas différé entre les différentes doses administrées. La dose recommandable d’administration a été déterminée à 100 x 106 cellules CAR+ T (50 x 106 cellules CD8+ et 50 x 106 cellules CD4+ CAR+ T). Sur 256 patients inclus dans la population évaluable pour ce qui est de l’efficacité du traitement, une réponse objective était obtenue chez 186 (73%, IC 95% 66.8-78.0) patients et une réponse complète chez 136 (53%, 46.8-59.4). Les évènements indésirables de grade 3 ou plus étaient neutropénie chez 161 (60%) patients, anémie chez 101 (37%), et thrombocytopénie chez 72 (27%). Le syndrome de relargage des cytokines et des évènements neurologiques sont survenus respectivement chez 113 (42%) et 80 (30%) patients ; le syndrome de relargage des cytokines de grade 3 ou plus et des évènements neurologiques sont survenus respectivement chez six (2%) et 27 (10%) patients. Neuf (6%) patients ont présenté une toxicité dose-limitante, survenant notamment chez un patient décédé d’une atteinte alvéolaire diffuse à la suite de l’administration d’une dose de 50 x 106 cellules CAR+ T.
L’administration de liso-cel a eu pour résultat un taux élevé de réponse objective, avec une faible incidence de syndrome de relâchement des cytokines et d’évènements neurologiques chez les patients atteints de de lymphomes à grandes cellules B récidivants ou réfractaires, incluant les sous-types histologiques divers et caractéristiques à haut risque. Le liso-cel est actuellement sous évaluation complémentaire approfondie pour le traitement de la première récidive des lymphomes à grandes cellules B ainsi que pour le traitement d’autres malignités récidivantes ou réfractaires des cellules B. Jeremy S Abramson, MD, et al, dans The Lancet, publication en ligne en avant-première, 1er septembre 2020
Financement : Juno Therapeutics, société filiale de Bristol-Myers Squibb
Source : The
Lancet / Traduction et adaptation : NZ
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