What regulates collective metastatic outgrowth? = Qu'est-ce qui soumet la croissance métastatique externe à régulation? Intracellular nanolumen = Lumière intercellulaire à d'ordre nanométrique |
Les métastases collectives sont définies par la
migration cohésive des métastases des regroupements tumoraux multicellulaires.
La déstabilisation des divers gènes d’adhésion réduit fortement la formation de
regroupement cellulaires et le phénomène de colonisation ; toutefois, les
signaux en aval retransmis par le regroupement restent largement inconnus.
Ici, nous utilisons des modèles humains et de souris de cancer du sein pour identifier un signal collectif généré par les regroupements de cellules tumorales responsables de la colonisation métastatique. Nous montrons que les regroupements cellulaires tumoraux produisent le facteur de croissance épigène et le concentrent dans les compartiments intercellulaires scellés par des jonctions entre deux cellules et garnis de protrusions similaires à des microvillosités. La perte de fonction de l’épigène provoque une diminution spectaculaire de la croissance métastatique externe et fait passer les regroupements d’un état prolifératif à un état migratoire collectif. Les regroupements de cellules tumorales originaires de cancer du sein triple négatif font augmenter l’expression de l’épigène, provoquent la fusion de la lumière intercellulaire d’ordre nanométrique, et altère la croissance externe survenant après la rupture de la jonction intercellulaire d’ordre nanométrique. Nous proposons que cette signalisation d’ordre nanométrique pourrait représenter une cible thérapeutique pour les cancers du sein agressifs métastasés. Emma D. Wrenn, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 1er octobre 2020
Source iconographique, légendaire et rédactionnelle :
Science Direct / Traduction et
adaptation : NZ
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