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| Direct Metastasis = Métastase Directe Epigenomic Reprogramming = Reprogrammation Epigénomique Secondary Metastasis = Métastase Secondaire Platicity = Plasticité Stemness = Capacité Génératrice |
La métastase a longtemps été considérée comme l’étape finale de la progression tumorale. Cependant, de récentes études génomiques suggèrent que beaucoup des métastases sont initiées par une nouvelle propagation d’autres métastases. Cependant, les modèles pré-cliniques relatives à ce phénomène manquent, et les mécanismes sous-jacents sont incertains. À l’aide de différentes approches, comprenant la parabiose comme technique expérimentale et le système à code barre évolué, nous avons démontré que le microenvironnement osseux facilite la poursuite de la dissémination métastatique des cellules cancéreuses du sein et de la prostate ; et, ce faisant, l’établissement de métastases secondaires multi-organes. Nous dévoilons ici que cet effet de stimulation métastatique est dirigé par une reprogrammation épigénomique qui confère des propriétés analogues à celles des cellules souches pour ce qui est de la dissémination des cellules cancéreuses à partir de lésions osseuses. Ensuite, nous dévoilons que c’est l’activité augmentée de EZH2* qui est médiatrice des capacités génératrices de cellules souches et métastatiques augmentées. Les mêmes résultats s’appliquent également aux populations dérivées d’une cellule unique, indiquant des mécanismes distincts de ceux présidant à la sélection clonale. Pris dans leur ensemble, nos travaux révèlent le rôle crucial du microenvironnement osseux dans l’évolution des métastases jusque là méconnu et élucidons le processus de reprogrammation épigénomique à l’origine des métastases se diffusant vers de multiples organes, caractéristique de la maladie en phase terminale. Weijie Zhang, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 19 avril 2021
*EZH2 = La protéine EZH2 (Enhancer of zeste homolog 2) est la sous-unité catalytique du PRC2 (polycomb repressive complex 2) [Wikipedia].
Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et
adaptation : NZ
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