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| Deux Conformations d'un Détecteur du Cholestérol Wild - Type Scap = protéine Scap de type sauvage Mutant Scap = protéine Scap mutée TM = Transmembranaire Overlaid Structures = Structures Superposées Low Cholesterol; High Cholesterol = Niveau de Cholestérol bas; Niveau de Cholestérol élevé Transport; Synthesis = Transport; Synthèse |
La protéine de détection du cholestérol Scap induit la synthèse du cholestérol en transportant des facteurs de transcription liés à la membrane appelés protéines de liaison aux éléments régulateurs des stérols (SREBP) du réticulum endoplasmique (RE) vers l'appareil de Golgi pour l'activation protéolytique. Le transport nécessite une interaction entre les deux boucles luminales du RE de Scap (L1 et L7), qui flanquent un domaine intramembranaire de détection des stérols (SSD). Le cholestérol inhibe le transport de Scap en se liant à L1, ce qui déclenche la liaison de Scap à Insig, une protéine de rétention du RE. Ici, nous avons utilisé la cryo-microscopie électronique (cryo-EM) pour élucider deux structures de Scap de poulet pleine longueur : (1) un type sauvage exempt d'Insigs et (2) Scap mutant lié à l'Insig de poulet sans cholestérol. Étonnamment, L1 et L7 s'entrelacent étroitement pour former un domaine globulaire qui agit comme une plate-forme luminale reliant le SSD au reste de Scap. En présence d'Insig, cette plate-forme subit une grande rotation accompagnée d'un réarrangement des hélices transmembranaires de Scap. Nous postulons que ce changement de conformation arrête le transport Scap des SREBP et inhibe la synthèse du cholestérol. Daniel L. Kober, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 16 juin 2021
Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Préparation post :
NZ
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