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| immune escape, échappement immunitaire; dead cancer cell, cellule cancéreuse morte; neoantigen associated with actin, néoantigène associé à la F-actine; cross-presentation, présentation croisée |
On pense que la présentation croisée d'antigènes provenant de cellules tumorales mortes par des cellules dendritiques conventionnelles de type 1 (cDC1) est à la base de l'amorçage des cellules T CD8+ anticancéreuses. cDC1 exprime des niveaux élevés de DNGR-1 (…), un récepteur qui se lie à l'actine F exposée par les débris de cellules mortes et favorise la présentation croisée des antigènes associés. Ici, nous montrons qu’une protéine extracellulaire secrétée, la gelsoline (sGSN), diminue la liaison du DNGR-1 à l'actine F et la présentation croisée des antigènes associés aux cellules mortes par les cDC1. Les souris déficientes en sGSN présentent une résistance aux tumeurs transplantables dépendante du DNGR-1, en particulier celles des tumeurs exprimant des néoantigènes associés au cytosquelette d'actine. Ces souris présentent en outre une plus grande réactivité à l'immunothérapie anticancéreuse. Dans les cancers humains, des niveaux inférieurs de transcrits sGSN intratumoraux, ainsi que la présence de mutations dans les protéines associées au cytosquelette d'actine, sont associés à des signatures d'immunité anticancéreuse et à une survie accrue des patients. Nos résultats révèlent une barrière naturelle à la présentation croisée des antigènes cancéreux qui atténue les réponses des cellules T CD8+ anti-tumorales. Evangelos Giampazolinas, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 2 juin 2021
Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Préparation post : NZ
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