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| Glomérulosclérose nodulaire dans le syndrome de Kimmelstein - Wilson; co-morbidité rencontrée chez les patients atteint de pathologie diabétique installée depuis longtemps Source: https://fr.wikipedia.org/wiki/Néphropathie_diabétique |
Malgré les progrès des soins, de nombreuses personnes atteintes de diabète de type 2 n'atteignent pas les objectifs de traitement ; ainsi, le développement de nouvelles thérapies est nécessaire. Notre objectif était d'évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité d'un nouveau polypeptide à activité insulinotrope double glucose-dépendant et d'un agoniste des récepteurs du GLP-1 en monothérapie par le tirzepatide par rapport à un placebo chez les personnes atteintes de diabète de type 2 insuffisamment contrôlé par le régime et l'exercice seuls.
Nous avons mené un essai de phase 3 en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo (SURPASS-1), de 40 semaines dans 52 centres de recherche médicale et hôpitaux en Inde, au Japon, au Mexique et aux États-Unis. Les participants adultes (≥ 18 ans) ont été inclus s'ils avaient un diabète de type 2 insuffisamment contrôlé par le régime alimentaire et l'exercice seuls et s'ils étaient naïfs de traitement antidiabétique injectable. Les participants ont été assignés au hasard (1:1:1:1) via une séquence aléatoire générée par ordinateur à une fois par semaine du tirzépatide (5, 10 ou 15 mg) ou un placebo. Tous les participants, les investigateurs et le promoteur ont été masqués pour l'attribution du traitement. Le critère d'évaluation principal était la variation moyenne de l'hémoglobine glyquée (HbA1c) par rapport au départ à 40 semaines.
Du 3 juin 2019 au 28 octobre 2020, sur 705 personnes évaluées pour l'éligibilité, 478 d’entre elles (moyenne de référence HbA1c : 7,9 % [63 mmol/mol], d’âge : 54,1 ans [SD 11,9], répartition par sexe : 231 [48 %] femmes, durée moyenne du diabète : 4,7 ans et d’indice de masse corporelle : 31,9 kg/m2) ont été randomisées pour recevoir le tirzépatide 5 mg (n=121 [25 %]), le tirzépatide 10 mg (n=121 [25 %] ]), tirzépatide 15 mg (n=121 [25 %]) ou le placebo (n=115 [24 %]). 66 (14 %) participants ont arrêté le médicament à l'étude et 50 (10 %) ont arrêté l'étude prématurément. À 40 semaines, toutes les doses administrées de tirzépatide étaient supérieures au placebo pour des changements par rapport à la ligne de base des cibles d'HbA1c, de glycémie à jeun, de poids corporel et d'HbA1c inférieures à 7,0 % (<53 mmol/mol) et inférieures à 5,7 % (< 39 mmol/mol). L'HbA1c moyenne a diminué par rapport aux valeurs initiales de 1,87% (20 mmol/mol) avec le tirzépatide 5 mg, de 1,89% (21 mmol/mol) avec le tirzépatide 10 mg et de 2,07 % (23 mmol/mol) avec le tirzépatide 15 mg versus +0,04 % avec le placebo (+0,4 mmol/mol), entraînant des différences de traitement estimées par rapport au placebo de -1,91 % (-21 mmol/mol) avec le tirzépatide 5 mg, -1,93 % ( -21 mmol/mol) avec le tirzépatide 10 mg, et -2·11% (-23 mmol/mol) avec le tirzépatide 15 mg (tous p<0,0001). Plus de participants sous tirzépatide que sous placebo ont atteint les objectifs d'HbA1c de moins de 7,0 % (<53 mmol/mol ; 87 à 92 % contre 20 %) et de 6,5 % ou moins (≤48 mmol/mol ; 81 à 86 % vs 10 %) et 31 à 52 % des patients sous tirzépatide versus 1 % sous placebo ont atteint une HbA1c inférieure à 5,7 % (< 39 mmol/mol). Le tirzépatide a induit une perte de poids corporel dose-dépendante allant de 7,0 à 9,5 kg. Les événements indésirables les plus fréquents avec le tirzépatide étaient des événements gastro-intestinaux légers à modérés et transitoires, notamment des nausées (12 à 18 % contre 6 %), des diarrhées (12 à 14 % contre 8 %) et des vomissements (2 à 6 % contre 2 %). . Aucune hypoglycémie cliniquement significative (<54 mg/dL [<3 mmol/L]) ou sévère n'a été rapportée avec le tirzépatide. Un décès est survenu dans le groupe placebo.
Le tirzépatide a montré de solides améliorations du contrôle glycémique et du poids corporel, sans augmentation du risque d'hypoglycémie. Le profil d'innocuité était cohérent avec celui des agonistes des récepteurs du GLP-1, indiquant une utilisation potentielle en monothérapie du tirzépatide pour le traitement du diabète de type 2. Julio Rosenstock, MD, et al, dans The Lancet, publication en ligne en avant-première, 26 juin 2021
Financement : Eli Lilly & Company
Source : The Lancet Online
/ Préparation post : NZ
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