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| Image histopathologique d'un myélome multiple (extrait de la moëlle osseuse). Coloration à l'hématoxyline et à l'éosine. Source iconographique et légendaire: https://fr.wikipedia.org/wiki/My%C3%A9lome |
CARTITUDE-1 visait à évaluer l'innocuité et l'activité clinique du ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel), une thérapie chimérique de récepteurs antigéniques à cellules T avec deux anticorps à domaine unique ciblant l'antigène de maturation des cellules B, chez des patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire avec un mauvais pronostic.
Cette étude de phase 1b/2 à un seul bras menée dans 16 centres aux États-Unis a recruté des patients âgés de 18 ans ou plus présentant un diagnostic de myélome multiple et un score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1, qui ont reçu Au moins 3 lignes thérapeutiques antérieures ou étaient doublement réfractaires à un inhibiteur du protéasome et à un médicament immunomodulateur, et qui avaient reçu un inhibiteur du protéasome, un médicament immunomodulateur et un anticorps anti-CD38. Une seule perfusion de cilta-cel (dose cible 0,75 × 106 cellules T viables CAR-positives par kg) a été administrée 5 à 7 jours après le début de la lymphodéplétion. Les critères d'évaluation principaux étaient l'innocuité et la confirmation de la dose de phase 2 recommandée (phase 1b) et le taux de réponse global (phase 2) chez tous les patients ayant reçu le traitement. Les principaux critères d'évaluation secondaires étaient la durée de la réponse et la survie sans progression.
Entre le 16 juillet 2018 et le 7 octobre 2019, 113 patients ont été inclus. 97 patients (29 en phase 1b et 68 en phase 2) ont reçu une perfusion de cilta-cel à la dose recommandée de phase 2 de 0,75 × 106 cellules T viables CAR-positives par kg. À la date limite clinique du 1er septembre 2020, le suivi médian était de 12,4 mois (Intervalle Interquartile [IQR] 10,6–15,2). 97 patients avec une médiane de six traitements antérieurs ont reçu du cilta-cel. Le taux de réponse global était de 97 % (Intervalle de Confiance [IC] 95 % 91,2–99,4 ; 94 sur 97 patients) ; 65 (67 %) ont obtenu une réponse complète rigoureuse ; le délai avant la première réponse était de 1 mois (IQR 0,9–1,0). Les réponses se sont amplifiées au fil du temps. Ni durée médiane de réponse (IC 95 % 15,9 – non estimable), ni la survie sans progression (16,8 – non estimable) n’ont été atteintes [au temps médian de survie]. Le taux sans progression à 12 mois était de 77 % (IC 95 % 66,0–84,3) et le taux de survie globale était de 89 % (80,2–93,5). Les événements indésirables hématologiques étaient fréquents ; Les événements indésirables hématologiques de grade 3 à 4 étaient la neutropénie (92 [95 %] sur 97 patients), l'anémie (66 [68 %]), la leucopénie (59 [61 %]), la thrombocytopénie (58 [60 %]) et la lymphopénie ( 48 [50 %]). Un syndrome de libération de cytokines est survenu chez 92 (95%) des 97 patients (4 % étaient de grade 3 ou 4) ; avec un délai médian d'apparition de 7,0 jours (IQR 5–8) et une durée médiane de 4,0 jours (IQR 3–6). Le syndrome de libération de cytokines s'est résolu chez tous les patients tous sauf un avec un syndrome de libération de cytokines de grade 5 et une lymphohistiocytose hémophagocytaire. Une neurotoxicité des cellules CAR T est survenue chez 20 (21 %) patients (9 % étaient de grade 3 ou 4). 14 décès sont survenus au couts de l'étude; six en raison d'événements indésirables liés au traitement, cinq en raison d'une maladie évolutive et trois en raison d'événements indésirables non liés au traitement.
Une seule perfusion de cilta-cel à la dose cible de 0,75 × 106 cellules T viables CAR-positives par kg a conduit à des réponses précoces, fortes et durables chez les patients lourdement prétraités atteints de myélome multiple avec un profil de sécurité gérable. Les données de cette étude ont constitué la base des récentes soumissions réglementaires. Jesus D Berdeja, MD, et al, dans The Lancet, publication en ligne en avant-première, 24 juin 2021
Financement : Janssen Research & Development et Legend Biotech
Source: The Lancet Online / Préparation
post : NZ
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