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| Image endoscopique d'une partie des intestins (côlon sigmoïde) atteinte de rectocolite hémorragique. La muqueuse colique est sanguinolente et déchirée par endroits. Source iconographique et légendaire: https://fr.wikipedia.org/wiki/Rectocolite_h%C3%A9morragique |
La prévalence mondiale de la rectocolite hémorragique est en augmentation régulière, et l'induction et le maintien de la rémission sont un objectif thérapeutique crucial. Nous avons évalué l'efficacité et l'innocuité du filgotinib, un inhibiteur préférentiel oral de Janus kinase 1 administré une fois par jour, pour le traitement de la colite ulcéreuse.
Cet essai de phase 2b/3, en double aveugle, randomisé, contrôlé contre placebo comprenant deux études d'induction et une étude de maintien a été réalisé dans 341 centres d'études situés dans 40 pays. Les patients éligibles étaient âgés de 18 à 75 ans, atteints de rectocolite hémorragique active modérée à sévère depuis au moins 6 mois avant le recrutement (étude d'induction A : réponse clinique inadéquate, perte de réponse ou intolérance aux corticoïdes ou aux immunosuppresseurs, aucun traitement préalable aux antagonistes du facteur de nécrose tumorale [TNF] et au vedolizumab [aucun traitement biologique préalable] ; étude d'induction B : réponse clinique inadéquate, perte de réponse ou intolérance à tout antagoniste du TNF ou vedolizumab, aucune prise d'antagoniste du TNF ou de vedolizumab dans les 8 semaines précédant le dépistage [par des techniques de biologie]). Les patients ont été répartis au hasard dans un rapport 2:2:1 pour recevoir 200 mg de filgotinib per os, 100 mg de filgotinib ou un placebo une fois par jour pendant 11 semaines. Les patients qui présentaient une rémission clinique ou une réponse au Score selon l’échelle de la Clinique Mayo à la semaine 10 dans l'une ou l'autre des études d'induction ont été intégrés à l'étude de maintien. Les patients ayant reçu le filgotinib d'induction ont été re-randomisés 2:1 pour continuer leur traitement d'induction par filgotinib ou pour recevoir un placebo. Les patients qui ont reçu un placebo d'induction ont continué à recevoir le placebo. Le critère d'évaluation principal était la rémission clinique selon les sous-scores Mayo endoscopique, de saignement rectal et de fréquence des selles aux semaines 10 et 58. Pour les études d'induction, l'efficacité a été évaluée chez tous les patients randomisés qui ont reçu au moins une dose du médicament à l'étude ou un placebo. Pour l'étude de maintien, l'efficacité a été évaluée chez tous les patients randomisés dans l’un ou l’autre des groupes de traitement au filgotinib dans les études d'induction, qui avaient reçu au moins une dose du médicament à l'étude ou un placebo dans l'étude de maitien. Les patients qui avaient reçu un placebo tout au long de l'étude d'induction et d'entretien n'étaient pas inclus dans l'ensemble d'analyses complet pour l'étude de maintien. L'innocuité a été évaluée chez tous les patients qui avaient reçu au moins une dose du médicament à l'étude ou du placebo dans chaque étude.
Entre le 14 novembre 2016 et le 31 mars 2020, nous avons examiné l'éligibilité de 2040 patients. 659 patients inclus dans l'étude d'induction A ont été randomisés pour recevoir 100 mg de filgotinib (n=277), 200 mg de filgotinib (n=245) ou un placebo (n=137). 689 patients inclus dans l'étude d'induction B ont été randomisés pour recevoir 100 mg de filgotinib (n=285), 200 mg de filgotinib (n=262) ou un placebo (n=142). 34 patients de l'étude d'induction A et 54 patients de l'étude d'induction B ont interrompu leur prise de médicament à l'étude avant la semaine 10. Après évaluation de l'efficacité à la semaine 10, 664 patients sont entrés dans l'étude d'entretien (391 de l'étude d'induction A, 273 de l'étude d'induction B). 93 patients ont continué à recevoir le placebo. 270 patients ayant reçu 100 mg de filgotinib dans l'étude d'induction ont été randomisés pour recevoir 100 mg de filgotinib (n=179) ou un placebo (n=91). 301 patients ayant reçu 200 mg de filgotinib dans l'étude d'induction ont été randomisés pour recevoir 200 mg de filgotinib (n=202) ou un placebo (n=99). 263 patients ont interrompu leur prise de traitement dans l'étude d'entretien. À la semaine 10 ; une plus grande proportion de patients ayant reçu 200 mg de filgotinib ont présenté une rémission clinique que ceux ayant reçu un placebo (étude d'induction A 26,1 % vs 15,3 %, différence 10,8 % ; Intervalle de Confiance [IC] 95 % 2,1–19,5 , p=0·0157 ; étude d'induction B 11,5 % contre 4,2 %, 7,2 % ; 1,6–12,8, p=0,0103). À la semaine 58, 37,2 % des patients ayant reçu 200 mg de filgotinib ont présenté une rémission clinique contre 11,2 % dans le groupe placebo respectif (différence 26,0 %, IC 95 % 16,0–35,9 ; p<0,0001 ). La rémission clinique n'était pas significativement différente entre le filgotinib 100 mg et le placebo à la semaine 10, mais était significative à la semaine 58 (23,8% vs 13,5%, 10,4% ; 0,0–20,7, p=0,0420). L'incidence des événements indésirables graves et des événements indésirables retenus pour évaluation était similaire entre les groupes de traitement. Dans les études d'induction, des événements indésirables graves sont survenus chez 28 (5,0%) des 562 patients ayant reçu du filgotinib 100 mg, 22 (4,3%) des 507 patients ayant reçu du filgotinib 200 mg et 13 (4,7%) des 279 patients ayant reçu un placebo. Dans l'étude de maintien, des événements indésirables graves ont été rapportés chez huit (4,5%) des 179 patients ayant reçu du filgotinib 100 mg, sept (7,7%) des 91 patients dans le groupe placebo respectivement, neuf (4,5%) des 202 patients dans le groupe filgotinib 200 mg, et aucun patient dans le groupe placebo respectivement. Aucun décès n'a été signalé au cours de l'une ou l'autre des études d'induction. Deux patients sont décédés au cours de l'étude d'entretien ; aucun de ces décès n'était lié au traitement.
Le filgotinib 200 mg a été bien toléré et efficace pour induire et maintenir une rémission clinique par rapport au placebo chez les patients atteints de rectocolite hémorragique active modérée à sévère. Prof Brian G Feagan, MD, et al, dans The Lancet, publication en ligne en avant-première, 3 juin 2021
Financement : Gilead Sciences
Source : The Lancet
Online / Préparation post : NZ
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