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| Micrographie du virus de l'hépatite B. Cette micrographie électronique révèle la présence de "particules Dane" du virus de l'hépatite B HBV ou virions. (...). Ces particules mesurent 42 nm de diamètre total et contiennent un noyau à base d'ADN de 27 nm de diamètre. Source iconographique et légendaire: https://fr.wikipedia.org |
RO7049389, un modulateur allostérique de la protéine centrale du virus de l'hépatite B (VHB) en cours de développement pour le traitement de l'infection chronique par le VHB, s'est avéré sûr et bien toléré chez les participants en bonne santé (partie 1 de cette étude). L'objectif de cette étude de preuve de mécanisme (partie 2) était d'évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'activité antivirale du RO7049389 chez les patients atteints d'une infection chronique par le VHB.
Il s'agissait d'une étude de phase 1 multicentrique, randomisée, contrôlée contre placebo. Les patients atteints d'une infection chronique par le VHB qui ne suivaient pas actuellement de traitement anti-VHB ont été recrutés dans 11 centres de traitement des maladies du foie à Hong Kong, en Nouvelle-Zélande, à Singapour, à Taïwan et en Thaïlande. Sept patients par cohorte de dose ont été randomisés (6:1) pour recevoir une administration orale de RO7049389 à 200 mg ou 400 mg deux fois par jour, ou 200 mg, 600 mg ou 1000 mg une fois par jour, pendant 4 semaines, ou un placebo correspondant . La randomisation a été effectuée via des numéros générés par le système de réponse Web interactive, les participants à l'étude, les enquêteurs et le personnel du site étant masqués pour l'attribution du traitement. Le critère d'évaluation principal de l'étude était l'innocuité du RO7049389 et son effet antiviral sur la concentration d'ADN du VHB à la fin du traitement, évalué chez tous les patients ayant reçu au moins une dose du médicament à l'étude.
Entre le 21 mai 2017 et le 3 avril 2019, 62 patients ont été sélectionnés pour leur éligibilité et 37 patients éligibles ont été recrutés dans cinq cohortes de doses de manière séquentielle. Tous les événements indésirables étaient d'intensité légère ou modérée. Parmi les 31 patients qui ont reçu le RO7049389, les événements indésirables les plus fréquents étaient céphalées (chez cinq [16 %] des 31 patients), augmentation de l'alanine aminotransférase (ALAT ; cinq [16 %]), augmentation de l'aspartate aminotransférase (ASAT ; quatre [13 % ]), infection des voies respiratoires supérieures (quatre [13 %]) et diarrhée (trois [10 %]). Les événements indésirables modérés les plus courants étaient augmentation de l'ALAT (trois [10 %]) et augmentation de l'ASAT (deux [6 %]) ; il n'y a eu aucun événement indésirable grave. À la fin des 4 semaines de traitement, les déclins moyens de l'ADN du VHB par rapport aux valeurs initiales chez les patients traités par RO7049389 étaient de 2,44 log10 UI/mL (Déviation Standard [DS] 0,98) dans le groupe recevant 200 mg deux fois par jour, de 3,33 log10 UI/mL (1,14) dans le groupe 400 mg deux fois par jour, 3,00 log10 UI/mL (0,54) dans le groupe 200 mg une fois par jour, 2,86 log10 UI/mL (0,79) dans le groupe 600 mg dans le groupe une fois par jour, et 3,19 log10 UI/mL (0,33) dans le groupe 1000 mg une fois par jour versus 0,34 log10 UI/mL (0,54) dans le groupe des patients sous placebo.
RO7049389 était sûr et bien toléré et a démontré une activité antivirale sur 4 semaines de traitement chez les patients atteints d'une infection chronique par le VHB. Ces résultats soutiennent le développement clinique ultérieur du RO7049389 en tant que composant de nouveaux schémas thérapeutiques combinés pour les patients atteints d'une infection chronique par le VHB. Prof Man-Fung Yuen, DSc, et al, dans The Lancet Gastroenterology & Hepatology, publication en ligne en avant-première, 5 Juillet 2021
Financement : F Hoffmann-La Roche
Source : The Lancet Online
/ Préparation post : NZ
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