#Cell #Lrp1 #virusdelavalléedurift Lrp1 est un facteur d'entrée de l'hôte pour le virus de la fièvre de la vallée du Rift

RVFV=Virus de la fièvre de la vallée du Rift.
CL_{II=Cluster II de Lrp1}
CL_{IV=Cluster IV de Lrp1}

Le virus de la fièvre de la vallée du Rift (RVFV) est un agent pathogène zoonotique à potentiel pandémique. L'entrée du RVFV est médiée par la glycoprotéine (Gn) virale, mais les facteurs d'entrée de l'hôte restent mal définis. Notre criblage CRISPR* (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats) à l'échelle du génome a identifié la protéine 1 liée au récepteur des lipoprotéines de basse densité (souris Lrp1/humain LRP1), la protéine de choc thermique (Grp94) et la protéine associée au récepteur (RAP) comme facteurs hôtes critiques pour l'infection par le RVFV. RVFV Gn se lie directement à des clusters Lrp1 spécifiques et est indépendant de la glycosylation. L'ajout exogène du domaine RAP murin 3 (mRAPD3) et des anticorps anti-Lrp1 neutralise l'infection par le RVFV dans des lignées cellulaires taxonomiquement diverses. Les souris traitées avec mRAPD3 et infectées par le RVFV pathogène sont protégées de la maladie et de la mort. Un mutant mRAPD3 qui se lie faiblement à Lrp1 n'a pas réussi à protéger contre l'infection par le RVFV. Ensemble, ces données prennent en charge Lrp1 en tant que facteur d'entrée de l'hôte pour l'infection par le RVFV et définissent une nouvelle cible pour limiter les infections par le RVFV. Safder S. Ganaie, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 23 septembre 2021 

*CRISPR : méthode de biologie moléculaire utilisant une nucléase appelée Cas9 (CRISPR-associated protein 9) pour couper l’ADN et permettre la correction d’une séquence génomique (cf m/s médecine/sciences, Volume 31 / N°11 (Novembre 2015) [note de l’éditeur du présent post]

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Préparation post : NZ