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| Micrographie d'un lymphome diffus à grandes cellules B (faible grossissement) Source iconographique et légendaire: https://fr.wikipedia.org/wiki/Lymphome_diffus_%C3%A0_grandes_cellules_B |
Dans l'analyse primaire de l'essai pivot JULIET sur le tisagenlecleucel, un traitement autologue par les lymphocytes T [cellules CAR-T]* - exprimant à leur surface un récepteur chimérique ciblant un antigène spécifique, combiné à un domaine de signalisation intracellulaire [dans le cas présent, cellules CAR-T ciblant l’antigène CD-19, marqueur présent sur la plupart des cellules leucémiques B] -* , le meilleur taux de réponse global était de 52 % et le taux de réponse complète était de 40 % chez 93 patients adultes évaluables atteints de lymphomes B agressifs récidivants ou réfractaires. Notre objectif était de faire une analyse de suivi à long terme des résultats cliniques et des analyses corrélatives de l'activité et de l'innocuité dans l'ensemble de la cohorte adulte.
Dans cet essai multicentrique, ouvert, à bras unique, de phase 2 (JULIET) réalisé sur 27 sites de traitement dans dix pays (Australie, Autriche, Canada, France, Allemagne, Italie, Japon, Pays-Bas, Norvège et États-Unis) , patients adultes (≥ 18 ans) atteints de lymphomes à grandes cellules B en rechute ou réfractaires confirmés histologiquement qui n'étaient pas éligibles pour, n'ont pas consenti à, ou ont eu une progression de la maladie après une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques, avec un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group de 0-1 au moment de la sélection, ont été recrutés. Les patients ont reçu une seule perfusion intraveineuse de tisagenlecleucel (dose cible 5 × 108 cellules CAR T transduites viables). Le critère d'évaluation principal était le taux de réponse globale (c'est-à-dire la proportion de patients présentant une meilleure réponse globale à la maladie d'une réponse complète ou d'une réponse partielle selon la classification de Lugano, telle qu'évaluée par un comité de revue indépendant) à tout moment après la perfusion et a été analysé en tous les patients ayant reçu du tisagenlecleucel (l'ensemble d'analyse complet). L'innocuité a été analysée chez tous les patients ayant reçu du tisagenlecleucel.
Entre le 29 juillet 2015 et le 2 novembre 2017, 167 patients ont été inclus. Au 20 février 2020, 115 patients avaient reçu une perfusion de tisagenlecleucel et ont été inclus dans l'ensemble d'analyse complet. À un suivi médian de 40,3 mois (IQR 37,8–43,8), le taux de réponse global était de 53,0 % (Intervalle de Confiance [IC] à 95 % 43,5–62,4 ; 61 sur 115 patients), avec 45 (39%) patients ayant une réponse complète comme meilleure réponse globale. Les événements indésirables de grade 3 à 4 les plus courants étaient l'anémie (45 [39 %]), une diminution du nombre de neutrophiles (39 [34 %]), une diminution du nombre de globules blancs (37 [32 %]), une diminution du nombre de plaquettes (32 [28 %]), syndrome de libération de cytokines (26 [23 %]), neutropénie (23 [20 %]), neutropénie fébrile (19 [17 %]), hypophosphatémie (15 [13 %]) et thrombocytopénie (14 [12 % ]). Les événements indésirables graves liés au traitement les plus fréquents étaient le syndrome de libération de cytokines (31 [27 %]), la neutropénie fébrile (sept [6%]), la pyrexie (six [5%]), la pancytopénie (trois [3%]) et pneumonie (trois [3%]). Aucun décès lié au traitement n'a été signalé.
Le tisagenlecleucel présente une activité durable et des profils d'innocuité gérables chez les patients adultes atteints de lymphomes B agressifs en rechute ou réfractaires. Pour les patients atteints de lymphomes à grandes cellules B qui sont réfractaires à la chimio-immunothérapie ou qui rechutent après les traitements de deuxième intention, le tisagenlecleucel se compare favorablement en termes de risques-avantages par rapport aux approches thérapeutiques conventionnelles (par exemple, chimiothérapie de rattrapage). Stephen J Schuster, MD, et al, dans The Lancet Oncology, publication en ligne en avant-première, 10 septembre 2021
Financement : Novartis Pharmaceuticals
* = ajoût du préparateur de ce post; source : Bull. Acad. Natle Méd., 2018, 202, no 7, 1441-1451, séance du 2 octobre 2018
Source : The Lancet Online / Préparation post :
NZ
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