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| "Nous découvrons des sous-TME (...), des états tissulaires histologiquement définissables ancrés dans la plasticité des fibroblastes, avec des relations régionales avec l'immunité tumorale, les sous-types, la différenciation et la réponse au traitement. Les sous-TME "réactifs" riches en communautés de fibroblastes complexes mais fonctionnellement coordonnés étaient immunisés et habités par des phénotypes de cellules tumorales agressifs (...)" CAF: Fibroblastes Associés au Cancer. |
L'hétérogénéité intratumorale est une frontière critique pour comprendre comment le microenvironnement tumoral (TME) propulse la progression maligne. Ici, nous déconvoluons le TME pancréatique humain grâce à l'intégration à grande échelle de multiOMIC régionales guidées par l'histologie avec des données cliniques et des modèles précliniques dérivés de patients. Nous découvrons des sous-TME (subTME dans le texte), des états tissulaires histologiquement définissables ancrés dans la plasticité des fibroblastes, avec des relations régionales avec l'immunité tumorale, les sous-types, la différenciation et la réponse au traitement. Les sous-TME « réactifs » riches en communautés de fibroblastes complexes mais fonctionnellement coordonnées étaient immunisés et habités par des phénotypes de cellules tumorales agressifs. Les sous-TME « désertés » riches en matrice abritaient moins de fibroblastes activés et de caractéristiques antitumorales, mais étaient nettement chimioprotecteurs et enrichis lors de la chimiothérapie. Les sous-TME provenaient des trajectoires de différenciation des fibroblastes, et les états transitoires étaient notables à la fois en transcriptomique unicellulaire et in situ. La cooccurrence intratumorale de sous-TME a produit une hétérogénéité phénotypique et prévisible par ordinateur, étroitement liée à la biologie maligne. Par conséquent, l'hétérogénéité au sein du TME pancréatique abondant et notoire n'est pas aléatoire mais marque des unités organisationnelles tissulaires fondamentales. Barbara T. Grünwald, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 12 octobre 2021
Source iconographique, légendaire
et rédactionnelle : Science Direct
/ Préparation post: NZ
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