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| Micrograhie à fort grossissement d'un choriocarcinome. On y trouve deux types de cellules: les cytotrophoblastes - au cytoplasme clair - et les syncytiotrophoblastes à cytoplasme hyperchromatique. Ce sont toutes des cellules multinucléées. (...). Source iconographique et légendaire: https://en.wikipedia.org/wiki/Choriocarcinoma |
Les options de traitement pour les patientes présentant une néoplasie trophoblastique gestationnelle à haut risque chimioréfractaire ou en rechute sont rares. L'effet antitumoral synergique de l'immunothérapie et des médicaments antiangiogéniques a été démontré dans de nombreuses tumeurs solides. Cet essai de phase 2 a évalué l'activité et l'innocuité du camrelizumab (inhibiteur de PD-1) plus de l'apatinib (inhibiteur des récepteurs du VEGF) chez des patientes atteintes d'une néoplasie trophoblastique gestationnelle à haut risque chimioréfractaire ou en rechute.
Il s'agissait d'un essai de phase 2 ouvert à un seul bras, réalisé dans un seul centre de soins de santé tertiaire à Pékin, en Chine. Femmes (de 18 à 70 ans) présentant une néoplasie trophoblastique gestationnelle à haut risque (score de la Fédération internationale de gynécologie et d'obstétrique ≥ 7) chimioréfractaires ou en rechute qui avaient reçu au moins deux lignes de chimiothérapies multidrogues auparavant infructueuses et avaient un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 2 étaient éligibles pour l'inclusion. Les patients ont reçu des cycles de 4 semaines de camrelizumab par voie intraveineuse à 200 mg toutes les 2 semaines et d'apatinib par voie orale à 250 mg une fois par jour jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Le critère d'évaluation principal était le taux de réponse objective évalué en fonction de la concentration sérique de gonadotrophine chorionique humaine. L'activité et l'innocuité ont été analysées chez tous les patients ayant reçu au moins une dose du médicament à l'étude. L'étude est en cours, mais le recrutement est terminé.
Entre le 7 août 2019 et le 18 mars 2020, 20 patients se sont inscrits ; 19 (95 %) ont reçu un diagnostic de choriocarcinome et un (5 %) avait une tumeur trophoblastique placentaire. La durée médiane de suivi était de 18,5 mois (Intervalle Interquartile [IQR] 14,6–20,9). Le taux de réponse objective était de 55 % (Intervalle de Confiance [IC ]95 % 32-77) ; dix (50 % ; IC à 95 % 27-73) patients ont eu une réponse complète. Les événements indésirables de grade 3 liés au traitement les plus fréquents étaient l'hypertension (cinq [25 %] patients), les éruptions cutanées (quatre [20 %] patients), la neutropénie (deux [10 %]), la leucocytopénie (deux [10 %]) et augmentation de l'aspartate aminotransférase (deux [10 %]). Un patient a présenté un événement indésirable grave lié au traitement (aspartate aminotransférase 19 fois supérieure à la limite supérieure de la normale). Aucun événement indésirable de grade 4 ou 5 lié au traitement n'a été signalé.
Le camrelizumab plus l'apatinib ont montré une activité antitumorale prometteuse et une toxicité acceptable et pourraient être une option thérapeutique de sauvetage pour le traitement de la néoplasie trophoblastique gestationnelle à haut risque ou en rechute. Des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire combinés à une chimiothérapie pour les patientes lourdement traitées et l'utilisation initiale de camrelizumab plus apatinib pour les patientes atteintes d'une néoplasie trophoblastique gestationnelle à haut risque sont à l'étude dans des essais de phase 2. Hogyan Cheng, PhD, et al, dans The Lancet Oncology, publication en ligne en avant-première, 5 octobre 2021
Financement : Fondation Nationale Chinoise pour les Sciences Naturelles, Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals
Source : The Lancet Online / Préparation post :
NZ
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