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| Radiographie pulmonaire montrant des opacités dans les deux poumons, indicatives d'une pneumonie, chez un patient atteint de SRAS. Source iconographique, légendaire et rédactionnelle: https://fr.wikipedia.org/wiki/Pandémie_de_Covid-19 |
La physiopathologie de COVID-19 comprend une hyperinflammation à médiation immunitaire, qui pourrait potentiellement conduire à une insuffisance respiratoire et à la mort. Le facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF) fait partie des cytokines qui contribuent aux processus inflammatoires. Le lenzilumab, un anticorps monoclonal neutralisant le GM-CSF, a été étudié dans le cadre de l'essai LIVE-AIR pour évaluer son efficacité et son innocuité dans le traitement du COVID-19 au-delà des traitements disponibles.
Dans LIVE-AIR, un essai de phase 3, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, des patients adultes hospitalisés atteints de pneumonie COVID-19 ne nécessitant pas de ventilation mécanique invasive ont été recrutés dans 29 sites situés aux États-Unis et au Brésil et ont été randomisés (1 : 1) pour recevoir trois doses intraveineuses de lenzilumab (600 mg par dose) ou un placebo délivrées à 8h d'intervalle. Tous les patients ont reçu des soins de soutien standard, y compris l'utilisation de remdesivir et de corticostéroïdes. Les patients ont été stratifiés lors de la randomisation selon l'âge et la gravité de la maladie. Le critère d'évaluation principal était la survie sans ventilation mécanique invasive jusqu'au jour 28 dans la population en intention de traiter modifiée (ITTm), comprenant tous les participants randomisés qui ont reçu au moins une dose du médicament à l'étude sous la supervision documentée de l’investigateur principal ou du sous-investigateur. Les événements indésirables ont été évalués chez tous les patients ayant reçu au moins une dose du médicament à l'étude.
Les patients ont été recrutés du 5 mai 2020 au 27 janvier 2021. 528 patients ont été dépistés, dont 520 ont été randomisés et inclus dans la population en intention de traiter. 479 de ces patients (n=236, lenzilumab ; n=243, placebo) ont été inclus dans l'analyse ITTm pour le critère de jugement principal. Les données démographiques de base étaient similaires entre les groupes. 311 (65 %) participants étaient des hommes, l'âge moyen était de 61 ans (SD 14) au départ et la concentration médiane de protéine C réactive était de 79 (IQR 41–137) mg/L. Des stéroïdes ont été administrés à 449 (94 %) patients et du remdesivir à 347 (72 %) patients ; 331 (69 %) patients ont reçu les deux traitements. La survie sans ventilation mécanique invasive jusqu'au jour 28 a été obtenue chez 198 (84 % ; Intervalle de Confiance [IC] 95 % 79-89) participants dans le groupe lenzilumab et chez 190 (78 % ; 72-83) patients dans le groupe placebo, et la probabilité de survie était plus élevé avec le lenzilumab qu'avec le placebo (hazard ratio 1,54 ; IC 95 % 1,02–2,32 ; p=0,040). 68 (27 %) des 255 patients du groupe lenzilumab et 84 (33 %) des 257 patients du groupe placebo ont présenté au moins un événement indésirable de sévérité au moins de grade 3 selon les critères du CTCAE. Les événements indésirables les plus courants liés au traitement de grade 3 ou plus étaient liés à des troubles respiratoires (26 %) et cardiaques (6 %) et aucun n'a entraîné de décès.
Le lenzilumab a significativement amélioré la survie sans ventilation mécanique invasive chez les patients hospitalisés atteints de COVID-19, avec un profil d'innocuité similaire à celui du placebo. La valeur ajoutée du lenzilumab au-delà des autres immunomodulateurs utilisés pour traiter le COVID-19 aux côtés des stéroïdes reste inconnue. Prof Zelalem Temesgen, MD, et al, dans The Lancet Respiratory Medicine, publication en ligne en avant-première, 1er décembre 2021
Financement : Humanigen
Source : The
Lancet Online / Préparation post : NZ
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