#thelancetgastroenterologyandhepatology #maladiedecrohn #ustekinumab Traitement ciblé versus aux soins standard pour les patients atteints de la maladie de Crohn traités par l'ustekinumab (STARDUST) : un essai ouvert, multicentrique et randomisé de phase 3b

Zones lésées (en rouge) dans la maladie de Crohn en comparaison des zones lésées dans la colite ulcéreuse
Source iconographique:https://fr.wikipedia.org/wiki/Maladie_de_Crohn 

 

Une stratégie de traitement ciblé, dans laquelle des cibles de traitement strictement définies facilitent la prise de décision dans la pratique clinique, est préconisée comme approche de gestion optimisée pour certains troubles chroniques. L'objectif de l'essai STARDUST était d'évaluer si une stratégie de traitement ciblé avec une endoscopie précoce, une surveillance régulière des biomarqueurs et des symptômes cliniques et une intensification de la dose pour une activité inflammatoire persistante, réussissait mieux à obtenir une amélioration endoscopique à la semaine 48 qu'une stratégie cliniquement axée stratégie d'entretien chez les patients atteints de la maladie de Crohn active modérée à sévère recevant de l'ustekinumab.

Cet essai ouvert, multicentrique et randomisé de phase 3b a inclus des adultes atteints de la maladie de Crohn active, modérée à sévère (Score d’Activité de la Maladie de Crohn [CDAI] 220–450 et Score Endoscopique Simple dans la Maladie de Crohn [SES-CD] ≥3) chez lesquels un traitement conventionnel ou un traitement biologique, ou les deux, avaient échoué. Les patients ont reçu environ 6 mg/kg d'ustekinumab par voie intraveineuse au départ et 90 mg d'ustekinumab sous-cutané à la semaine 8. A la semaine 16, les patients présentant une amélioration du CDAI de 70 point par rapport au CDAI au départ étaient répartis au hasard (1:1) pour recevoir un traitement d’entretien standard ou un traitement d'entretien ciblé jusqu'à la semaine 48. La randomisation a été équilibrée en utilisant des blocs permutés au hasard et a été stratifiée selon leur état selon les antécédents biologiques et le score SES-CD de base. Tous les patients qui avaient signé un consentement éclairé, qui n'avaient pas échoué au dépistage et qui avaient reçu au moins une dose du traitement à l'étude ont été inclus dans les analyses de la semaine 16. Tous les patients inclus dans les analyses de la semaine 16 et assignés au hasard à l'un des régimes de traitement d'entretien ont été inclus dans les analyses d'efficacité et de sécurité de la semaine 48 (c'est-à-dire en intention de traiter). Les patients affectés au bras traitement ciblé ont reçu de l'ustekinumab toutes les 12 semaines ou toutes les 8 semaines en fonction de l'amélioration du SES-CD par rapport au départ et pouvaient passer à toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 48 si les cibles prédéfinies n'étaient pas atteintes. Les patients affectés au bras de traitement standard ont reçu de l'ustekinumab toutes les 12 semaines ou toutes les 8 semaines ; ceux qui recevaient un traitement toutes les 12 semaines pouvaient bénéficier d’une escalade de doses (…). Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était la réponse endoscopique à la semaine 48 (diminution du score SES-CD ≥ 50 % par rapport à l'inclusion), analysée par imputation des non-répondeurs.

498 patients ont reçu un traitement d'induction standard, dont 440 ont été assignés au hasard au groupe traitement ciblé (n = 219) ou au groupe de traitement standard (n = 221). À la semaine 48, il n'y avait pas de différence significative dans la réponse endoscopique (83 [38 %] des 219 patients versus 66 [30 %] des 221 patients ; p = 0,087), la rémission endoscopique (25 [11 %] versus 32 [15 %] ; p=0·334), cicatrisation muqueuse (31 [14 %] versus 37 [17 %] ; p = 0·449) et rémission clinique (135 [62 %] versus 154 [70 %] ; p= 0·072) entre les deux groupes ; la réponse clinique était significativement plus faible dans le groupe de traitement ciblé que dans le groupe de traitement standard (149 [68 %] versus 172 [78 %] ; p = 0,020). Les autres résultats endoscopiques, cliniques et biomarqueurs n'étaient généralement pas significativement différents entre les groupes. Les événements indésirables apparus sous traitement les plus fréquemment signalés étaient la rhinopharyngite (29 [13 %] des 219 patients du groupe traitement ciblé versus 29 [13 %] des 221 patients du groupe de traitement standard), les douleurs abdominales (23 [11 %] versus 19 [9 %]), arthralgies (24 [11 %] versus 19 [9 %]) et céphalées (24 [11 %] versus 21 [10 %]).

L'escalade rapide du traitement par l'ustekinumab pour les patients atteints de la maladie de Crohn, basée sur la réponse endoscopique précoce, les symptômes cliniques et les biomarqueurs, n'a pas entraîné de résultats endoscopiques significativement meilleurs à la semaine 48 que les seules décisions basées sur les symptômes. Les études futures doivent confirmer si certains sous-groupes de patients pourraient bénéficier d'une stratégie de traitement vers la cible avec l'ustekinumab. Prof Silvio Danese, MD, et al, dans The Lancet Gastroenterology & Hepatology, publication en ligne en avant-première, 1^er février 2022

Financement : Janssen-Cilag

Source : The Lancet Online / Préparation post : NZ